Взаимосвязь полиморфизма гена COL1A1 с риском развития хронической обструктивной болезни легких

Abstract

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является воспалительным заболеванием, сопровождающимся ограничением воздушного потока в легких, которое в значительной степени необратимо. В развитии ХОБЛ предполагается как участие факторов воспаления, так и факторов, регулирующих пролиферацию соединительной ткани – систем коллагенолиза и фибринолиза, о чем свидетельствует высокая активность и повышенная экспрессия генов коллагеназ и эластаз. Как следствие, наблюдается снижение количества коллагена, что приводит к замедлению репаративных процессов в альвеолярной ткани. Установлено, что содержание коллагена I типа (COL1A1) у пациентов с ХОБЛ снижается по мере тяжести заболевания. Возможной причиной таких изменений может быть не только усиленный распад белковых молекул коллагена, но и изменения генов, кодирующих их структуру, в частности, наличие однонуклеотидных замен (ОНЗ). Наиболее изученной ОНЗ является полиморфизм rs1800012 гена COL1A1, кодирующего белок α-1 цепи коллагена I типа, который характеризуется заменой гуанина на тимин в первом интроне.