Обоснование и апробация методических подходов экспериментальной оценки острого дисбиотического действия антибактериальных лекарственных средств

Abstract

Обязательным этапом гигиенического нормирования содержания антибактериальных лекарственных средств (далее – АБЛС) в воздухе рабочей зоны является оценка их вредного антимикробного действия на организм, что определило актуальность обоснования современных методов экспериментального определения и критериев оценки дисбиотического действия АБЛС при ингаляционном пути поступления в организм, апробация которых выполнена на примере изучения фармацевтической субстанции антибиотика клиндамицина гидрохлорид (далее – КГ). На основании анализа литературных источников и методических документов обоснована и апробирована рациональная методика экспериментального изучения дисбиотического действия АБЛС, включающая адаптированные унифицированные условия постановки эксперимента и критерии определения порога острого антимикробного действия (Lim ac am ) при однократном ингаляционном воздействии АБЛС на организм белых крыс. Апробация позволила в экспериментах при однократном интраназальном воздействии КГ в концентрациях на уровне 275, 55 и 27,5 мг/м 3 установить развитие в микробиоте кишечника опытных белых крыс дисбактериальных реакций, что отражалось в существенном снижении содержания кишечной палочки и значимом возрастании величины относительного коэффициента массы слепой кишки (далее – ОКМск) у животных опытных групп по сравнению с контролем. При снижении ингалируемой концентрации КГ до 13,5 и 5,5 мг/м 3 у опытных белых крыс не выявлены статистически значимые сдвиги величин всех изученных индикаторных показателей микробиоты кишечника, массы тела и ОКМск по сравнению с контрольными животными после воздействия и через 6 суток восстановительного периода. В результате обоснована пороговая концентрация острого антимикробного действия КГ (Lim ac am ) на уровне 27,5 мг/м 3.

Assessment of harmful antimicrobial effect of antibacterial drugs (hereinafter – ABD) on the organism is a mandatory stage of hygienic standardization of their content in the air of the working zone. The abovementioned determined the relevance of substantiation of modern methods of experimental determination and criteria for assessing the dysbiotic effect of ABD in the inhalation route of entry into the body. Approbation of these methods was carried out on the example of studying the pharmaceutical substance of antibiotic clindamycin hydrochloride (hereinafter – CH). The rational methodology of experimental study of dysbiotic effect of ABD is substantiated and tested on the basis of the analysis of literature sources and methodological documents. This methodology includes adapted unified conditions for setting up the experiment and criteria for determining the threshold of acute antimicrobial action (Lim ac am ) during a single inhalation exposure of ABD on the body of white rats. Approbation allowed to establish the development of dysbacterial reactions in the intestinal microbiota of experimental white rats in experiments with a single intranasal exposure to CH at concentrations of 275, 55 and 27.5 mg/m 3 . This was reflected in a significant decrease in the content of Escherichia coli and a significant increase in the value of the relative mass ratio of the blind intestine (hereinafter – RMCс) in animals of the experimental groups compared to the control. At reduction of inhaled concentration of CH to 13.5 and 5.5 mg/m 3 in experimental white rats no statistically significant shifts of values of all studied indicator indicators of intestinal microbiota, body weight and RMCс were revealed in comparison with control animals after exposure and after 6 days of recovery period. As a result, the threshold concentration of acute antimicrobial effect of CH (Lim ac am ) at the level of 27.5 mg/m 3 was justified.