Результаты индукции иммунологической толерантности у детей с ингибиторной формой гемофилии А в Республике Беларусь

Abstract

Введение. Гемофилия А (ГА) – это сцепленная с Х-хромосомой наследственная коагулопатия, характеризующаяся дефицитом фактора свертывания крови VIII (FVIII). У 25–40% пациентов с тяжелой формой ГА заместительная терапия концентратами факторов свертывания (КФС VIII) приводит к образованию нейтрализующих аллоантител (ингибиторы) к FVIII. Присутствие ингибиторов делает основной метод лечения геморрагических эпизодов частично или полностью неэффективным и затрудняет достижение контроля за гемостазом. В настоящее время «золотым стандартом» стратегии для эрадикации ингибиторов у пациентов с ГА является индукция иммунологической толерантности (ИИТ). В результате терапии происходит снижение активности ингибитора, пациент возвращается к неингибиторной форме заболевания, что позволяет восстановить эффективную заместительную терапию КФС VIII. Цель. Оценить результаты ИИТ у пациентов с ингибиторной формой тяжелой ГА на терапии плазматическим КФС VIII, содержащим фактор Виллебранда (pdFVIII/vWF). Материалы и методы. Проведен анализ результатов ИИТ препаратом pdFVIII/vWF у 6 пациентов с тяжелой ингибиторной формой гемофилии А, проходивших лечение в период с 2011 по 2018 год в ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии». Результаты. Установлено, что у всех 6 (100%) пациентов, независимо от типа ответа на ингибитор и количество прогностически неблагоприятных факторов, была достигнута элиминация ингибитора. Длительность ИИТ составила от 10 до 48 месяцев (в среднем 29,7 мес.). Эффективность ИИТ составила 100% (6 пациентов) и соответствовала критерию «полный успех терапии». Заключение. Наши результаты проведения ИИТ у 6 пациентов с применением препарата pdFVIII/VWF продемонстрировали высокую эффективность терапии даже при наличии одного или нескольких прогностически неблагоприятных факторов. Данный анализ подтверждает сохраняющуюся актуальность проведения терапии ИИТ у пациентов с тяжелой ингибиторной формой гемофилии А с целью эрадикации ингибиторов.

Introduction. Hemophilia A (HA) is an X-linked hereditary coagulopathy characterized by a deficiency of coagulation factor VIII (FVIII). In 25–40% of patients with severe HA, replacement therapy with coagulation factor concentrates (CFC VIII) leads to the formation of neutralizing alloantibodies (inhibitors) to FVIII. Th presence of inhibitors renders the primary treatment for hemorrhagic episodes partially or completely ineffective and complicates hemostatic control. Currently, the gold standard strategy for inhibitor eradication in patients with HA is immune tolerance induction (ITI). This therapy results in a decrease in inhibitor activity, and the patient returns to a non-inhibitory form of the disease, allowing for the restoration of effective FCVIII replacement therapy. Purpose. To evaluate the results of ITI in patients with inhibitory form of severe HA treated with plasma derived concentrate FVIII containing von Willebrand factor (pdFVIII/vWF). Materials and methods. An analysis of the results of ITI with the concentrate pdFVIII/vWF was conducted in 6 patients with severe inhibitory hemophilia A, who were treated from 2011 to 2018 period at the Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology. Results. It was established that all 6 (100%) patients, regardless of the type of response to the inhibitor and the number of prognostically poor factors, achieved inhibitor elimination. The duration of IIT ranged from 10 to 48 months (mean 29.7 months). The efficiency of ITI was 100% (6 patients), meeting the criterion of "complete therapy success". Conclusion. Our results of ITI therapy in 6 patients treated with concentrate pdFVIII/VWF demonstrated high efficiency even in the presence of one or more poor prognostic factors. This analysis confirms the continued relevance of ITI therapy in patients with severe inhibitor hemophilia A for the purpose of inhibitor eradication.