Ингибирующее влияние мометазона и нортриптилина на продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками крови пациентов с аллергическим ринитом в условиях стимулированного иммунного ответа

Abstract

Аллергический ринит (АР) — это хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки носа, возникающее как иммунный ответ при контакте с аллергеном. Побочные эффекты топических глюкокортикостероидов (ГКС), применяемых при лечении АР, развитие стероидорезистентности у пациентов и продолжающийся рост заболеваемости обосновывают необходимость поиска новых подходов к лечению АР. Трициклический антидепрессант нортриптилин продемонстрировал в ряде экспериментальных исследований противовоспалительные свойства, а также способность дополнять действие кортикостероидов. Целью данной работы было изучить влияние синтетического ГКС мометазона на культуру мононуклеарных клеток (МНК) пациентов с АР, сопоставив эффект с влиянием нортриптилина. МНК крови шести пациентов с АР культивировали в присутствии нортриптилина или мометазона, после чего в них стимулировали иммунный ответ (ИО) по первому, второму или семнадцатому типу путём внесения рекомбинантных белков-активаторов (IL-2, IL-25, IL-33, TSLP, IL-12, IL-1β, IL-23). По истечении 3 дней в супернатантах методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию провоспалительных цитокинов TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8 и IL-4. Мометазон в конечной концентрации 10 -8 М эффективно подавлял секрецию провоспалительных цитокинов TNF-α, IFN-γ, IL-6 и IL-8 в условиях стимуляции ИО всех типов. Аналогичное снижение секреции, хотя и менее выраженное, имело место, когда стимулированные клетки культивировались в присутствии нортриптилина. Концентрация TNF-α в среде культивирования снижалась в этих условиях как при стимуляции ИО первого, так и второго, семнадцатого типов Уровень секреции IFN-γ уменьшался только при ИО первого и семнадцатого типов по сравнению с МНК со стимулированным ИО, которые культивировали без этого ингибитора. Уровень секреции IL-6 уменьшался только в среде культивирования клеток со стимулированным ИО первого и второго типов, а IL-8 — только в условиях стимулированного ИО первого типа. Проведённое исследование демонстрирует выраженную способность мометазона и нортриптилина подавлять секрецию провоспалительных цитокинов клетками крови, которая носит избирательный характер и зависит от типа иммунного ответа.

Allergic rhinitis (AR) is a chronic inflammatory disease of the nasal mucosa; it develops when the immune system reacts to an allergen. Side effects of topical glucocorticosteroids (GCS) used for AR treatment, the development of steroid resistance in patients and the continuing increase in morbidity explain the clear need to search for new approaches for AR treatment. The tricyclic antidepressant nortriptyline has demonstrated anti-inflammatory properties in a number of experimental studies, as well as its ability to complement the action of corticosteroids. The aim of this study was to compare the effects of nortriptyline and the synthetic GCS mometasone on the culture of mononuclear cells (MNC) of AR patients. Blood MNCs from six AR patients were cultured in the presence of nortriptyline or mometasone, and then type 1, type 2, or type 17 immune response (IR) were timulated by adding recombinant activator proteins (IL-2, IL-25, IL-33, TSLP, IL-12, IL-1β, IL-23). After 3 days, concentrations of proinflammatory cytokines TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, and IL-4 were determined in cell supernatants by enzyme immunoassay. Mometasone final concentration 104 -8 M effectively suppressed the secretion of proinflammatory cytokines TNF-α, IFN-γ, IL-6, and IL-8 under conditions of stimulation of IR of all types. A similar decrease in secretion, although less pronounced, occurred when stimulated cells were cultured in the presence of nortriptyline. The concentration of TNF-α in the culture medium decreased under these conditions both with stimulation of type 1, type 2, and type 17 IR. The level of IFN-γ secretion decreased only in the case of type 1 and type 17 IR as compared to MNCs with the stimulated IR, which were cultured without this inhibitor. The level of IL-6 secretion decreased only in the culture medium of cells with stimulated type 1 and type 2 IR and IL-8 secretion decreased only under conditions of stimulated type 1 IR. This study has shown that mometasone and nortriptyline are able to suppress the secretion of proinflammatory cytokines by blood cells; their effect is selective and depends on the IR type.