Сравнительная характеристика способности мометазона и нортриптилина подавлять секрецию провоспалительных цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками крови in vitro

Abstract

Воспалительный процесс требует лечения, включающего глюкокортикостероиды. Поскольку не все пациенты одинаково восприимчивы к ним, ведется поиск путей повышения чувствительности для снижения интенсивности стимулированного иммунного ответа. Наши предыдущие исследования показали перспективность использования с этой целью нортриптилина. Цель исследования. Изучить влияние глюкокортикостероида мометазона, нортриптилина, а также их комбинации на мононуклеарные клетки (МНК) крови в условиях стимулированного иммунного ответа (ИО) 1-го, 2-го или 17-го типов. Материал и методы. Исследование включало шесть здоровых испытуемых в возрасте 18–19 лет. Изолированные МНК крови инкубировали в присутствии мометазона, нортриптилина или их комбинации, а затем стимулировали раздельно ИО 1-го, 2-го или 17-го типов. По истечении трех суток культивирования в супернатантах определяли концентрацию TNF-α, IL-13 и IFN-γ. Результаты. Мометазон снижал концентрацию TNF-α, IFN-γ и IL-13 МНК крови при активации ИО 1-го, 2-го и 17-го типов, а нортриптилин – только при стимуляции ИО 1-го типа и только уровень секреции TNF-α и IL-13. Стимулированный ИО 2-го типа также сопровождался снижением секреции TNF-α и IL-13 под влиянием нортриптилина. В условиях активации ИО 17-го типа нортриптилин снижал секрецию TNF-α, IL-13, а также IFN-γ. Комбинация мометазона и нортриптилина оказывает потенцирующий эффект на снижение секреции TNF-α при активации ИО 2-го типа. Выводы. Потенцирующий эффект комбинации нортриптилина с мометазоном по снижению концентрации провоспалительных цитокинов рекомендуется для дальнейшего исследования с целью использования в терапии заболеваний, связанных с активацией ИО 2-го типа.

The inflammatory process requires treatment including glucocorticosteroids. Since not all patients are equally responsive to them, ways to increase sensitivity in order to reduce the intensity of the stimulated immune response are being sought. Our previous studies have shown the potential of using nortriptyline for this purpose. Aim of the study. To investigate the effect of the glucocorticosteroid mometasone, nortriptyline, and their combination on blood mononuclear cells (MNCs) under conditions of a stimulated immune response (IR) of types 1, 2, or 17. Material and methods. The study included six healthy subjects aged 18-19 years. Isolated blood MNCs were incubated in the presence of mometasone, nortriptyline, or their combination, and then separately stimulated for IR of types 1, 2, or 17. After three days of culture, the concentrations of TNF-α, IL-13, and IFN-γ were determined in the supernatants. Results. Mometasone reduced the concentrations of TNF-α, IFN-γ, and IL-13 in blood MNCs under conditions of activation of IR of types 1, 2, and 17, while nortriptyline reduced only TNF-α and IL-13 levels and only under type 1 IR stimulation. Stimulated type 2 immune response was also accompanied by a decrease in TNF-α and IL-13 secretion under the influence of nortriptyline. Under conditions of type 17 IR activation, nortriptyline reduced the secretion of TNF-α, IL-13, and IFN-γ. The combination of mometasone and nortriptyline had a potentiating effect on the reduction in TNF-α secretion under conditions of type 2 IR activation. Conclusion. The potentiating effect of the combination of nortriptyline and mometasone in reducing proinflammatory cytokines concentration war.