Терапевтический лекарственный мониторинг цефидерокола у пациента с сепсисом в детском онкогематологическом стационаре

Abstract

Цель исследования. Изучить особенности фармакокинетики цефидерокола у пациента с сепсисом. Материал и методы. Изучали фармакокинетику цефидерокола у пациента, который находился в онкогематологическом стационаре по поводу лечения первичного иммунодефицита – хронической гранулематозной болезни с сопутствующим диагнозом «сепсис», вызванной Burkholderia cepacia. Цефидерокол назначали в трех различных дозах: 3 раза в сутки по 30, 45 и 60 мг/кг. Определение сывороточной концентрации антибиотика проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии – тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС) с последующим построением фармакокинетической кривой и расчетом фармакокинетических параметров. Результаты. У исследуемого штамма B. cepacia выявлен высокий уровень устойчивости к стандартно назначаемым антибиотикам. В отношении назначенного цефидерокола укороченный период полувыведения, что, вероятно, могло быть обусловлено повышенными значениями скорости клубочковой фильтрации и массивной инфузионной терапией (3 л/м 2 /сут). Полученные значения площади под фармакокинетической кривой AUC = 362,1 мг×ч/л и Cmax = 117,1 мг/л были наиболее близки к данным, приведенным в инструкции (AUC = 394,7 мг×ч/л и Cmax = 138 мг/л) только в случае дозы, равной 60 мг/кг 3 раза в сутки. При этом в случае назначения данной дозы наблюдалось снижение времени сывороточной концентрации ниже четырехкратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) (fT < 4 × МПК) до 17,4 % против таковых 39,9 % и 40,2 % при дозировании 30 мг/кг и 45 мг/кг соответственно и увеличении времени сывороточной концентрации (fT > 10 × МПК) до 50,2 % против 11,4 % и 13,4 % соответственно. Заключение. Использование метода ВЭЖХ-МС/МС с целью определения сывороточной концентрации цефидерокола является эффективным подходом к проведению терапевтического лекарственного мониторинга цефидерокола. Его применение может быть полезным инструментом для подбора эффективной и безопасной дозы, что позволяет проводить своевременную коррекцию дозы особенно для пациентов, находящихся в критическом состоянии.

Objective. To evaluate the pharmacokinetic features of cefiderocol in a patient with sepsis. Materials and methods. In this research, we studied the pharmacokinetics of cefiderocol in a patient who was admitted to an oncohematology hospital for the treatment of primary immunodeficiency – chronic granulomatous disease with a concomitant diagnosis of sepsis caused by Burkholderia cepacia. Cefiderocol was administered in three different doses: 3 times a day at 30, 45 and 60 mg/kg. The serum concentration of the antibiotic was determined by high-performance liquid chromatography – tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) with subsequent construction of a pharmacokinetic curve and calculation of pharmacokinetic parameters. Results. The studied B. cepacia strain showed a high level of resistance to standard antibiotics. The prescribed cefiderocol had a shortened half-life, which could probably be due to increased values of the glomerular filtration rate (GFR) and massive infusion therapy (3 l/m 2 /day). The obtained values of the area-under-the-time-versus-concentration curve (AUC) AUC = 362.1 mg×h/l and Cmax = 117.1 mg/l were closest to the data given in the instructions (AUC = 394.7 mg×h/l and Cmax = 138 mg/l) only in the case of the prescribed dose of 60 mg/kg 3 times a day. Moreover, in the case of prescribing this dose, a decrease in the time of serum concentration below four times the minimum inhibitory concentration (MIC) (fT < 4 × MIC) was observed – 17.4 %, against 39.9 % and 40.2 % at a dose of 30 mg/kg and 45 mg/kg and an increase in the time of serum concentration above (fT > 10 × MIC) – 50.2 %, against 11.4 % and 13.4 %. Conclusion. The use of HPLC-MS/MS to determine the serum concentration of cefiderocol is an effective approach to therapeutic drug monitoring of cefiderocol. Its use can be a useful tool for selecting an effective and safe dose, which allows for timely dose adjustments, especially for critically ill patients.