Определение цитокератина-18 и гранзима Б в моче: скрининговый метод диагностики хронических заболеваний почек у детей

Abstract

Цель исследования. Оценить возможности определения молекул апоптоза и эндотелиальной дисфункции в моче в качестве показателей для скрининга хронических заболеваний почек у детей. Материал и методы. Обследован 141 пациент с хроническими заболеваниями почек. В группу сравнения вошли условно здоровые дети (n = 48) без признаков поражения почек и аутоиммунного процесса. Количественное определение уровня гранзима Б, цитокератина-18, молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) проводили методом иммуноферментного анализа. Результаты. Концентрация гранзима Б в моче 0,021 и выше свидетельствует о наличии у пациента хронического заболевания почек. Диагностическая точность этого теста по данным ROC-анализа составила 87,0 % (95 % ДИ (69,0 –100,0), чувствительность (Se) теста – 90,5 %, специфичность (Sp) – 93,0 %). Уровень цитокератина-18 в моче 0,036 и выше также свидетельствует о наличии хронической нефропатии (диагностическая точность – 94,9 % (95 % ДИ (89,4 –100,0), Se – 90,0 %, Sp – 91,3 %). В случае теста с ICAM-1 о наличии хронического заболевания почек можно говорить, если значение этого маркера в моче меньше 9,8 (диагностическая точность по данным ROC-анализа – 97,4 % (95 % ДИ (93,3 –100,0), Se – 90,0 %, Sp – 97,6 %). В результате сравнительной оценки клинической полезности наиболее перспективным оказалось применение теста с определением цитокератина-18 и гранзима Б в моче. Заключение. При проведении двухступенчатого скрининга с последовательными тестами определения гранзима Б и цитокератина-18 в моче в популяции детей, содержащей 0,275 % (1 на 364) пациентов с хроническими заболеваниями почек, вероятность наличия хронической нефропатии у пациента с двойным положительным тестом составит 26,94 %.

Objective. To evaluate the possibilities of determining molecules of apoptosis and endothelial dysfunction in urine as indicators for screening chronic kidney diseases in children. Materials and methods. 141 patients with chronic kidney diseases were examined. The comparison group included conditionally healthy children (n = 48) without signs of kidney damage and autoimmune process. Quantitative determination of granzyme B, cytokeratin-18, and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) was performed by enzyme immunoassay. Results. The concentration of granzyme B in urine is 0.021 or higher, indicating that the patient has chronic kidney disease. The diagnostic accuracy of this test according to the ROC analysis was 87.0 % (95 % CI (69.0 –100.0), sensitivity (Se) of the test was 90.5 %, specificity (Sp) was 93.0 %). The level of cytokeratin-18 in urine of 0.036 and higher also indicates the presence of chronic nephropathy (diagnostic accuracy – 94.9 % (95 % (CI 89.4 –100.0), Se – 90.0 %, Sp – 91.3 %). In the case of the ICAM-1 test, the presence of chronic kidney disease can be indicated if the value of this marker in urine is less than 9.8 (diagnostic accuracy according to ROC analysis is 97.4 % (95 % (CI (93.3 –100.0); Se – 90.0 %, Sp – 97.6 %). As a result of a comparative assessment of clinical usefulness, the use of a test with the determination of cytokeratin-18 and granzyme B in urine turned out to be the most promising. Conclusion. When conducting a two-stage screening with sequential tests for the determination of granzyme B and cytokeratin-18 in urine in a population of children containing 0.275 % (1 in 364) of patients with chronic kidney disease, the probability of chronic nephropathy in a patient with a double positive test will be 26.94 %.