Динамика минимальной остаточной болезни у пациентов с острым миелоидным лейкозом и прогноз заболевания

Abstract

Введение. Определение минимальной остаточной болезни (МОБ) методом многоцветной проточной цитофлуориметрии (МПЦ) или молекулярными методами регулярно проводится при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и позволяет прогнозировать общую и безрецидивную выживаемость. Выводы, основанные на оценке МОБ, могут быть неоднозначными из-за отсутствия стандартизации и неопределенности относительно оптимальных временных точек, в которых достижение негативности МОБ является наиболее прогностически значимым. Цель. Определить прогностическое значение времени клиренса МОБ у пациентов с острым миелоидным лейкозом, прошедших высокодозную химиотерапию. Материалы и методы. В когортное проспективное исследование (2018–2024) были включены 292 взрослых пациента с ОМЛ, которые проходили лечение на базе гематологического отделения № 3 ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». МОБ-статус оценивался у 88 пациентов. МОБ при ОМЛ определяли методом многоцветной проточной цитофлуориметрии на аппарате FACSLyric (Becton Dickinson, США), оснащенном 3 лазерами 488 нм, 633 нм и 405 нм с детекцией 10 каналов флуоресценции. Сбор и анализ данных проводили в рабочей программе FACSuite (v. 5.1). Для математической обработки и статистического анализа данных мы использовали программы Microsoft Excel, среду программирования R (версия 4.4.3) с применением библиотек survival (версия 3.8.3) и survminer (версия 0.5.0) и среду разработки RStudio (версия 2024.12.1+563) для визуализации данных. Категориальные данные сравнивались с помощью теста χ 2. Кривые выживаемости строились с использованием метода Каплана – Мейера, статистическую значимость различий оценивали с помощью long-rank test. Парные тесты лог-ранга проводились с применением метода Бонферрони. Результаты считали статистически значимыми, если р≤0,05. Результаты. Пациенты, не достигшие МОБ-негативного статуса после индукции и консолидации, имели худшие показатели общей выживаемости по сравнению с пациентами, у которых МОБ-негативность достигнута после индукции (медиана не достигнута для МОБ–/МОБ– против не достигнута для МОБ+/МОБ– против 8 месяцев для МОБ+/МОБ+). Достижение МОБ-негативного статуса после индукции или консолидации для пациентов, прошедших алло-ТГСК в первой полной ремиссии, было связано с улучшением безрецидивной выживаемости (медиана не достигнута для МОБ–/МОБ– против не достигнута для МОБ+/МОБ– против 5 месяцев для МОБ+/МОБ+). Заключение. Пациенты, достигшие негативности МОБ после индукции или после консолидации, имели значительно более длительную безрецидивную выживаемость, чем пациенты с МОБ-положительным статусом. Это указывает на то, что раннее достижение неопределяемой МОБ является важным прогностическим фактором при ОМЛ.

Introduction. The determination of minimal residual disease (MRD) by multicolor flow cytofluorometry (MPC) or molecular methods is regularly performed in AML and allows predicting overall and disease-free survival. Conclusions based on the assessment of MRD may be ambiguous due to the lack of standardization and uncertainty about the optimal time points at which achieving MRD negativity is most predictably significant. Purpose. To determine the prognostic value of the MRD clearance time in patients with acute myeloid leukemia who underwent high-dose chemotherapy. Materials and methods. The prospective cohort study (2018–2024) included 292 adult patients with AML who were treated at the Hematology Department No. 3 of the Minsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantation and Hematology. The MRD status was assessed in 88 patients. MRD in AML was determined by multicolored flow cytofluorometry on a FACSLyric apparatus (Becton Dickinson, USA) equipped with three 488 nm, 633 nm and 405 nm lasers. with detection of 10 fluorescence channels. Data collection and analysis were carried out in the FACSuite work program (v. 5.1). For mathematical processing and statistical analysis of data, we used Microsoft Excel programs, the R programming environment (version 4.4.3) using the survival (version 3.8.3) and survminer libraries (version 0.5.0) and the RStudio development environment (version 2024.12.1+563) for data visualization. Categorical data was compared using the test χ 2 . The survival curves were constructed using the Kaplan – Meyer method, statistically significant. Results. Patients who did not achieve MRD-negative status after induction and consolidation had worse overall survival rates compared to patients who achieved MRD-negativity after induction (median not reached for MRD–/MRD– versus not reached for MRD+/MRD– versus 8 months for MRD+/MRD+). Achieving MOB-negative status after induction or consolidation for patients who underwent allo-HSCT in the first complete remission was associated with improved disease-free survival (median not achieved for MRD–/MRD– versus not achieved for MRD+/MRD– versus 5 months for MRD+/MRD+). Conclusion. Patients who achieved MRD negativity after induction or after consolidation had significantly longer disease-free survival than patients with MOB-positive status. This indicates that early achievement of undetectable MRD is an important prognostic factor in AML.