Клеточная биодоступность кумаринов борщевика Сосновского

Abstract

Кумарины растений рода Heracleum, в частности борщевика Сосновского (Heracleum Sosnowskyi Manden.), представляют значительный интерес как потенциальные противоопухолевые агенты природного происхождения. Цель исследования заключалась в определении степени клеточной биодоступности кумаринов, содержащихся в извлечениях из различных частей растения, и установлении взаимосвязи между поглощением активных веществ и ингибированием пролиферации опухолевых клеток. Оценку биодоступности проводили in vitro на клеточных линиях ZR-75 (карцинома молочной железы), HROG04 (глиобластома), NIH:OVCAR-3 (аденокарцинома яичников) и нормальных фибробластах Bj-hTERT. Количественный анализ остаточных кумаринов в культуральной жидкости после инкубации с клетками выполняли методом ВЭЖХ. Экстракты борщевика Сосновского проявляют избирательную цитостатическую активность: нормальные фибробласты Bj-hTERT относительно устойчивы к их действию, тогда как опухолевые клетки характеризуются высокой чувствительностью (процент подавления роста опухолевых клеток до 92,1 %). Кумариновые соединения, особенно ксантотоксин и бергаптен, эффективно проникают внутрь клеток, преимущественно опухолевых, что указывает на высокую клеточную биодоступность. Однако между уровнем поглощения и выраженностью цитостатического эффекта прямой зависимости не выявлено: активность кумаринов сохраняется даже при низких внутриклеточных концентрациях. Селективное поглощение кумаринов опухолевыми клетками подтверждает перспективность дальнейшего изучения борщевика Сосновского и его вторичных метаболитов, как потенциальных противоопухолевых агентов.

Coumarins from Heracleum Sosnowskyi are potential natural antitumor agents. This study determined cellular bioavailability of coumarins from plant extracts and their relationship with tumor cell proliferation inhibition. Bioavailability was assessed in vitro on ZR-75 (breast carcinoma), HROG04 (glioblastoma), NIH:OVCAR-3 (ovarian adenocarcinoma) cell lines and normal Bj-hTERT fibroblasts. Residual coumarins in culture medium were analyzed by HPLC. Extracts showed selective cytostatic activity: normal fibroblasts were relatively resistant, while tumor cells demonstrated high sensitivity (growth inhibition up to 92.12 %). Coumarin compounds, especially xanthotoxin and bergapten, efficiently penetrated tumor cells, indicating high bioavailability. However, no direct correlation existed between uptake levels and cytostatic effects: activity persisted at low intracellular concentrations. Selective coumarin uptake by tumor cells confirms the promise of Heracleum Sosnowskyi as potential antitumor agent.