Дизайн водорастворимого аналога стрептоцида на основе глюконамида и изучение in silico его потенциальной противотуберкулезной активности

Abstract

Реферат. Был проведен дизайн водорастворимого аналога стрептоцида на основе глюконамида, а также изучена in silico его аффинность по отношению к двум биологическим мишеням, отвечающим за механизм специфического действия ингибиторов биосинтеза жирных кислот клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis (Кетоацилсинтаза А) и общего антибактериального действия сульфаниламидов (Дигидроптероатсинтаза). Высокие значения энергии связывания глюконамида с изученными мишенями (–12,18 kcal/mol для Кетоацилсинтазы А и –9,53 ккал/моль для Дигидроптероатсинтазы) показывают его перспективность для изучения противотуберкулезной активности. Предложен препаративный метод получения глюконамида на основе стрептоцида.

A water-soluble gluconamide-based Streptocide analogue was designed and its affinity for two biological targets responsible for the specific action mechanism of Mycobacterium cell wall fatty acid biosynthesis inhibitors (Ketoacyl synthase A) and the general antibacterial action of sulfonamides (Dihydropteroate synthase) was studied in silico. High binding energies of gluconamide to the studied targets (–12.18 kcal/mol for Ketoacyl synthase A and –9.53 kcal/mol for Dihydropteroate synthase) demonstrates its potential for studying anti-tuberculosis activity. A preparative method for obtaining Streptocide-based gluconamide has been proposed.