Экспериментальная оценка токсического, аллергического и дисбиотического действия на организм фармацевтической субстанции клиндамицина гидрохлорид при субхроническом ингаляционном воздействии

Abstract

Обязательными параметрами для обоснования ПДК в воздухе рабочей зоны фармацевтической субстанции антибиотика клиндамицина гидрохлорид (далее – КГ) является определение его пороговых концентраций токсического, аллергического и дисбиотического действия при субхроническом ингаляционном воздействии на организм белых крыс, что определило актуальность и цель настоящих экспериментальных исследований. Установлено, что при ингаляционном воздействии в течение месяца на организм белых крыс концентрации КГ на уровне 275 и 55 мг/м 3 являлись эффективными по токсическому и аллергическому действию на организм, а концентрация на уровне 27,5 мг/м 3 определена как пороговая субхронического токсического действия по лимитирующему показателю наличия лейкоцитов в моче и пороговая хронического аллергического действия (Lim ch al ) по лимитирующему показателю сенсибилизации по гиперчувствительности замедленного типа. КГ после одного месяца ингаляционного воздействия в испытанных 4х последовательно снижаю щихся концентрациях вызывал у белых крыс опытной группы развитие дисбактериоза, характеризующегося существенными сдвигами нескольких индикаторных показателей количественного состава микробиоты кишечника, которые нормализовались после восстановительного периода в течение месяца. Минимальная концентрация КГ на уровне 13,5 мг/м 3 , еще вызывающая умеренно выраженные дисбактериальные реакции, обоснована как пороговая хронического ингаляционного дисбиотического действия на организм (Lim ch am ), а на уровне 5,5 мг/м 3 – недействующая концентрация.

Mandatory parameters for substantiating the MCL in the air of the working area of the pharmaceutical substance of the antibiotic clindamycin hydrochloride (hereinafter – СН) are the determination of threshold concentrations of toxic, allergic and dysbiotic effects during subchronic inhalation exposure to the body of white rats, which determined the relevance and purpose of these experimental studies. It was established that during inhalation exposure for a month on the body of white rats, СH concentrations at the level of 275 and 55 mg/m 3 were effective in terms of toxic and allergic effects on the body, and a concentration at the level of 27.5 mg/m 3 was determined as the threshold of subchronic toxic action by the limiting indicator of a high number of leukocytes in the urine and the threshold of chronic allergic action (Lim ch al ) by the limiting indicator of sensitization by delayedtype hypersensitivity of more than 30 % of experimental animals. СН after a monthlong inhalation exposure in the tested 4 successively decreasing concentrations caused the development of dysbacteriosis in experimental white rats, characterized by significant shifts in several indicator parameters of the quantitative composition of the intestinal microbiota, which were normalized after a monthlong recovery period. The minimum concentration of СН at the level of 13.5 mg/m 3 , which still causes moderately expressed dysbacteriosis, is justified as the threshold of chronic inhalation dysbiotic effect (Lim ch am ) on the body, and at the level of 5.5 mg/m 3 it was ineffective.