Структурные аналоги ресвератрола как эффективные активаторы сиртуина первого типа in silico

Abstract

Ресвератрол – природный фитоалексин, производное транс-стильбена, полифенол. Исследованию его физиологических эффектов посвящено большое количество работ, в которых для него было показано антиоксидантное, противовоспалительное, нейропротекторное, противоопухолевое, антибактериальное и противовирусное действие. Многие исследования связали пользу ресвератрола для здоровья с модуляцией активности SIRT1, ключевого члена семейства NAD + -зависимых деацетилаз млекопитающих. В последние десятилетия большое внимание уделялось созданию структурных аналогов ресвератрола для улучшения фармакологической активности, фармакокинетики и селективности действия прототипа. Данная работа посвящена структурным аналогам ресвератрола, полученным с помощью компьютерного моделирования путем введения в его молекулу различных гетероциклических фрагментов, как с целью увеличения биологической активности полученных структур в отношении SIRT1, так и с целью повышения их биодоступности в организме. Из предложенных 40 структурных аналогов ресвератрола, лучшие значения сродства к SIRT1 имели соединения, содержащие фрагменты имидазола, тиофена и индола.

Resveratrol is a natural phytoalexin. It is a derivative of trans-stilbene. Numerous studies have been conducted on its physiological effects. Resveratrol has antioxidant, anti-inflammatory, neuroprotective, antitumor, antibacterial, and antiviral properties. Resveratrol has been shown to improve health by modulating SIRT1 activity, a critical member of the mammalian NAD + - dependent deacetylase family, in many studies. In the last few years, a lot of effort has been put into creating structural analogues of resveratrol to enhance its pharmacological activity, pharmacokinetics, and selectivity. The focus of this project is on obtaining structural analogs of resveratrol using computer modeling and the incorporation of various heterocyclic fragments into its molecules to increase bioavailability in the body. The structures proposed to substitute resveratrol with imidazole, thiophene, and indole moieties had the best affinity values for SIRT1 compared to the 40 other proposed structural analogs.