Взаимосвязь полиморфизма гена HIF-1α с риском развития синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна у пациентов с фибрилляцией предсердий, страдающих ишемической болезнью сердца и/или артериальной гипертензией

Abstract

Цель: изучить ассоциацию полиморфного варианта С1772T гена фактора-1α, индуцируемого гипоксией (от англ. HIF-1α – hypoxia inducible factor-1α) с риском развития синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС) у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) на фоне ишемической болезни сердца (ИБС) и/или артериальной гипертензии (АГ). Материалы и методы. Обследовано 158 пациентов с ФП неклапанного генеза на фоне ИБС и/или АГ. Среди них: 43 пациента с ФП без нарушений дыхания во сне и 115 пациентов с ФП и СОАГС. В группу контроля вошли 47 пациентов без ФП и СОАГС. Выявление указанного полиморфного варианта гена HIF-1α проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Уровень HIF-1α в сыворотке крови оценивали методом иммуноферментного анализа. Полученные данные обработаны с использованием лицензионной версии программы STATISTICA 10.0 для Windows (StatSoft, Inc., США). Результаты. Выявлено, что в группе пациентов с СОАГС частота встречаемости генотипа СТ и аллели Т была достоверно выше, чем у пациентов с ФП на фоне ИБС и/или АГ без СОАГС и по сравнению с группой контроля. Для пациентов с ФП на фоне ИБС и/или АГ, оказавшихся носителями аллели Т и генотипа СТ, риск развития СОАГС повышен в 1,3 раза (95% ДИ 1,08-1,5; р < 0,05). Наиболее высокие уровни показателя HIF-1α выявляются у пациентов с СОАГС по сравнению с пациентами без такового и группой контроля. При этом максимальный уровень HIF-1α наблюдался у пациентов при соматическом фоне СОАГС с генотипом СТ и аллелью Т. Заключение. Генотип СТ и аллель Т являются факторами риска возникновения СОАГС у пациентов с ФП на фоне ИБС и/или АГ. Результаты данного исследования свидетельствуют о возможном вкладе генетических факторов в детерминацию патогенеза фенотипа ФП на фоне ИБС и/или АГ с сопутствующим СОАГС.

Aim: to explore the relationship between hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) (С1772T) gene polymorphism and the risk of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) in atrial fibrillation (AF) patients with ischemic heart disease and/or arterial hypertension. Materials and methods. 158 patients with non-valvular AF were recruited into this study including 43 non-OSAHS patients and 115 patients with OSAHS. The control group consisted of 47 subjects both without AF and OSAHS. Genotyping of HIF-1α (C1772T) was carried out using real-time polymerase chain reaction method. Serum levels of HIF-1α were assayed using commercially available ELISA kit. Statistical analysis was performed using STATISTICA 10.0 (StatSoft, Inc., USA). Results. The incidence of genotype CT and allele T was higher in OSAHS patients than in non-OSAHS patients and the ones in the control group. The allele T and genotype CT carriers had an increased risk of OSAHS (RR = 1,3; 95% CI: 1,08-1,5; р < 0,05). AF patients without OSAHS and the ones in the control group were less likely to have high levels of HIF-1α compared with OSAHS patients. At the same time the highest serum HIF-1α level was observed in OSAHS patients with genotype CT and allele T. Conclusion. The genetic polymorphism of HIF-1α was associated with increased risk of OSAHS in AF patients with ischemic heart disease and/or arterial hypertension. Our findings prove that genetic factors may influence the pathophysiological linking mechanisms between AF and OSAHS.