Изменение синтеза провоспалительных цитокинов NK-и NKT-подобными клетками крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких под влиянием N-ацетилцистеина и глюкокортикоидов

Abstract

Глюкокортикостероиды (ГКС) широко используются для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), поскольку обладают противовоспалительным механизмом действия. Однако клетки пациентов с ХОБЛ оказались устойчивыми к действию этих препаратов. Полагают, что N-ацетилцистеин (N-АЦЦ) способен влиять на молекулярные механизмы развития стероидорезистентности. Целью настоящего исследования явилось установить способность N-АЦЦ потенциировать противовоспалительные эффекты ГКС в отношении синтеза фактора некроза опухоли α (ФНОα), интерферона γ (ИФНγ), интерлейкина-4 (ИЛ-4) и ИЛ-8 NK- и NKT-подобными клетками крови пациентов с ХОБЛ. К клеткам цельной крови пациентов c ХОБЛ (n = 21) добавляли будесонид (10 нМ), N-АЦЦ (1 мМ) или оба препарата и далее клетки активировали форбол-миристат-ацетатом. Внутриклеточный синтез провоспалительных цитокинов в NK- и NKT-подобных клетках крови оценивали методом проточной цитометрии. N-АЦЦ подавлял синтез ИЛ-4 и ИЛ-8 NK- и NKT-подобными клетками. Сочетание N-АЦЦ и будесонида оказывало более выраженное ингибирующее воздействие на продукцию ИЛ-4 NK- и NKT-подобными клетками, чем действие любого из этих препаратов. Статистически значимой разницы процентного содержания NK- и NKT-подобных клеток, продуцирующих ИЛ-8, ИФНγ и ФНОα, под влиянием комбинации N-АЦЦ и будесонида по сравнению с клетками, культивированными в присутствии одного будесонида, выявлено не было. Полученные результаты свидетельствуют об ограниченной способности N-АЦЦ потенциировать противовоспалительные эффекты ГКС.

Glucocorticosteroids (GCS) are widely used to treat chronic obstructive pulmonary disease (COPD) because of their anti-inflammatory mechanism of action. However, the cells of patients with COPD were found to be resistant to the action of these drugs. N-acetylcysteine (N-ACC) has been supposed to be able to influence the molecular mechanisms of steroid resistance. The aim of this study was to establish the ability of N-ACC to potentiate the anti-inflammatory effects of GCS on the synthesis of tumor necrosis factor α (TNFα), interferon γ (IFNγ), interleukin 4 (IL-4) and IL-8 by blood NK- and NKT-like cells of COPD patients. Budesonide (10 nM), N-ACC (1 mM), or both drugs were added to whole blood cells of patients with COPD (n = 21), and then the cells were activated by phorbol myristate acetate. Intracellular synthesis of proinflammatory cytokines in blood NK- and NKT-like cells was assessed by flow cytometry. N-AСС inhibited the synthesis of IL-4 and IL-8 by NK- and NKT-like cells. The combination of N-AСС and budesonide had a greater inhibitory effect on the production of IL-4 by NK- and NKT-like cells than the effect of these drugs alone. There were no statistically significant differences in the percentage of NK- and NKT-like cells producing IL-8, IFNγ, and TNFα in the presence of N-ACC combined with budesonide compared with cells cultured with budesonide alone. The results obtained indicate the limited ability of N-ACC to potentiate the anti-inflammatory effects of GCS.