Полиморфизм генов CYP у детей с гепатотоксичностью на фоне химиотерапевтического лечения острого лимфобластного лейкоза

Abstract

Реферат. Основные процессы биотрансформаци ксенобиотиков локализованы в печени, где в ходе I фазы их метаболизма происходит образование реактивных токсичных соединений. Семейство генов CYP относят к высоко полиморфным генам, для которых распространенность различных полиморфных вариантов зависит от этнической и расовой принадлежности. Применение токсичных химиотерапевтических лекарственных средств для лечения пациентов с острым лимфобластным лейкозом является причиной развития осложнений (гепатотоксичность), обусловленных в том числе и индивидуальными характеристиками метаболизма лекарственных средств. Именно особенности функционирования ферментных систем, участвующих в процессах биотрансформации ксенобиотиков, оказывают влияние на развитие токсических эффектов при проведении химиотерапии. У обследованных детей с острым лимфобластным лейкозом высокая частота выявления мутантного аллеля была установлена для полиморфизма C100T (rs1065852) в гене CYP2D6 (мутантный аллель ТТ - 27,50 % (n = 11) случаев).

The main processes of xenobiotics biotransformation are localized in the liver, where reactive toxic compounds are generated during the first phase of their metabolism. The CYP genes family is classified as highly polymorphic genes. the prevalence of various polymorphic variants depends on ethnicity and race. The use of toxic chemotherapeutic drugs for the treatment of patients with acute ymphoblastic leukemia is the cause of complications progress (e.g. hepatotoxicity), determined the individual characteristics of drug metabolism. Features of the functioning of enzyme systems involved in the processes of xenobiotics biotransformation influence the development of toxic effects during chemotherapy. In the examined children with acute lymphoblastic leukemia, the high frequency of the mutant allele detection was established for the C100T (rs1065852) polymorphism in the CYP2D6 gene (TT mutant allele - 27.50 % (n = 11) of cases).