Поиск эффективных средств с антимиеломной активностью на основе талидомида при помощи методов молекулярного докинга

Abstract

Реферат. В работе на основе молекулы талидомида выполнен дизайн различных его производных in silico и проведен молекулярный докинг с основным белком-мишенью - цереблоном (CRBN). Выявлен наилучший лиганд, проанализированы пространственная структура и характер его взаимодействий на основании изменения энергии связывания и константы ингибирования. Полученные данные оценивались в сравнении с показателями талидомида и помалидомида. Последний известен как наиболее эффективное производное талидомида, применяющееся в клинике в лечении множественной миеломы.

Based on the thalidomide molecule, various thalidomide derivatives were designed in silico. Molecular docking was carried out with the main target protein, cereblon (CRBN). The best ligand was found, the spatial structure and nature of its interactions were analyzed based on the Bouding energy change and the inhibition constant. The obtained data were evaluated in comparison with the indicators of thalidomide and pomalidomide. The latter is known as the most effective thalidomide derivative used clinically in the treatment of multiple myeloma.