Исследование IN SILICO зависимости структура-активность оксазолидинонов в поиске противотуберкулезных лекарственных средств

Abstract

Реферат. Лекарственно-устойчивый туберкулез является актуальной проблемой для Республики Беларусь. В данной работе представлены результаты исследования in silico оксазолидинонов как новой группы потенциальных противотуберкулезных лекарственных средств. Получены были количественные характеристики, которые отражают аффинность Линезолида и его производных, а также Ривароксабана к протеину β-кетоацил[АСР]синтазе I. Установлено, что наименьшую энергию связывания показал S-изомер Ривароксабана (–8,47 ккал/моль). Была изучена взаимосвязь структура-активность для оксазолидинонов. Установлено, что амидная группа в оксазиновом кольце, а также фтор не влияют на связывание с рецептором. Тиофеновый фрагмент участвует в гидрофобных взаимодействиях с фенилаланином-239 β-кетоацил[АСР]синтазы I. Полученные данные будут использованы при дальнейшем поиске противотуберкулезных лекарственных средств.

Drug-resistant tuberculosis poses a major risk to global health security and in particular for Belarus. In this work, we have studied in silico anti-tuberculosis activity of oxazolidinones as a new group of potential drugs. The assay included the evaluation of SAR for Linezolid and its derivatives, as well as for Rivaroxaban with the receptor protein Ketoacyl synthase A. The highest binding energy was found for S-isomer of Rivaroxaban, (–8.47 kcal/mol). It has been found that the amide group in the oxazine ring, as well as fluorine, do not affect the binding to the receptor. The thiophene fragment is involved in hydrophobic interactions with phenylalanine-239 of Ketoacyl synthase I. The data obtained will be useful for new search for anti-tuberculosis drugs.