Содержание сывороточных цитокинов при плазмоклеточных новообразованиях

Abstract

Реферат. Одним из основных направлений исследований плазмоклеточных новообразований является изучение факторов риска и молекулярных механизмов прогрессии. Моноклональная гаммапатия неуточненного значения (МГНЗ) - доброкачественное заболевание с риском прогрессирования в различные лимфопролиферативные заболевания 1 % в год. Время до прогрессии МГНЗ носит индивидуальный характер и может составлять от года до десятилетий. Четких маркеров прогрессии МГНЗ в настоящее время не выделено. Также недостаточно изучены процессы, лежащие в основе прогрессии солитарной плазмоцитомы (СП). Поэтому актуальным является изучение биологии данных заболеваний и поиск дополнительных прогностических маркеров и факторов риска. Цитокины играют важную роль в формировании и регулировании иммунного ответа, способны стимулировать пролиферацию, дифференцировку и апоптоз опухолевых плазматических клеток (ПК), что определяет перспективу их исследования при прогрессии плазмоклеточных новообразований. Исследованы уровни цитокинов (IL1β, IL-2, IL-6, IL-8 и TNF-α) у 210 первичных пациентов c моноклональной гаммапатией неуточненного значения (МГНЗ, n = 90), множественной миеломой (ММ, n = 101), солитарной плазмоцитомой (СП, n = 19) за период c октября 2018 г. по январь 2022 г. Медиана возраста в группах МГНЗ - 61,0 год, ММ - 65,0 лет, СП - 61,0. У пациентов с прогрессией ММ обнаружено значимое превышение содержания в сыворотке крови IL-2, IL-6 и TNF-α, при МГНЗ - IL-8, IL-1β. Выявлено значимое превышение уровня IL-6 в сыворотке крови у пациентов ММ в стадии ISS II и ISS III и пациентов с уровнем ЛДГ, анемией, гиперкальциемией. Среди пациентов ММ с ненормальным соотношением κ/λ установлено значимое превышение уровней IL-1β, IL-2 и TNF-α в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальными значениями соотношения легких цепей. Высокий уровень IL-8 в сыворотке крови обнаружен у пациентов с ММ с деструктивными поражениями костей и поражением почек, а также у пациентов МГНЗ с прогрессией заболевания. Выявлена значимая корреляция между содержанием СРБ и уровнем IL-6, IL-1β, TNF-α в сыворотке крови при ММ, с уровнем IL-6, IL-8 и TNF-α в сыворотке крови при МГНЗ, с уровнем IL-6 в сыворотке крови при СП. Таким образом установлено, что содержание IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α в сыворотке крови имеет связь с активностью опухолевого процесса при плазмоклеточных новообразованиях и может быть рассмотрено в качестве прогностического маркера.

One of the main areas of research of plasma cell dyscrasias is the study of risk factors and molecular progression mechanisms. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) is a benign disease with a risk of progression in various lymphopoliflative diseases 1 % per year. Time to progression of the MGUS is individual and can vary from year to decades. Clear markers of the progression of the MGUS are not currently identified. The processes underlying the progression of solitarian plasmocytoma (SP) are also not sufficiently studied. Therefore, the study of the biology of these diseases and the search for additional prognostic markers and risk factors is relevant. Cytokins play an important role in the formation and regulation of an immune response, are able to stimulate proliferation, differentiation and apoptosis of tumor plasma cells (PC), which determines the prospect of their study in the progression of plasma cell dyscrasias. The aim of the work was to study the levels of cytokines in blood serum patients with plasma cell dyscrasias and the study of their relationship with other laboratory indicators. Materials and Methods: Cytokines levels were studied in patients with plasma cell dyscrasias (MGUS (n = 90), MM (n = 101), SP (n = 19)). Results: We observe a significant excess of the levels of IL2, IL6, TNF-α with progression of MM in comparison MGUS and SP. A significant excess of the level of IL6 was revealed in MM patients at the stages of ISS II and ISS III and in patients with high levels of LDH, anemic syndrome, hypercalcemia. An excess of IL8 levels was found in MM patients with bone lesions and kidney damage, as in MGUS with disease progression. We have revealed a significant excess of the levels of IL1, IL2, TNF-α in MM with κ/λ. A significant correlation was revealed in MM patients by levels of IL1, IL6, L8 TNF-α, MGUS - IL6, L8, TNF-α, SP- IL6. Conclusion: Thus, we have shown that these cytokines are associated with the process activity in plasma cell dyscrasias.