Дизайн синтеза ахирального производного талидомида

Abstract

Резюме. Талидомид является действующим веществом лекарственного средства (ЛС) для лечения множественной миеломы. Он представляет собой рацемат, при этом (S)-изомер обеспечивает основное фармакологическое действие, а (R)-изомер обладает тератогенным действием. Ранее в эксперименте in silico было показано, что ахиральный аналог талидомида, 2-(2,6-диоксо-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)изоиндолин-1,3-дион, эффективно связывается с белком цереблоном (CRBN). В данной работе проведен дизайн синтеза ахирального производного талидомида с учетом факторов препаративности, эффективности и экологичности.

Resume. Thalidomide is the active ingredient of the medication used for the treatment of multiple myeloma. It is a racemate, while the (S)-isomer provides the main pharmacological effect, and the (R)-isomer has a teratogenic effect. Previously, it was shown in the experiments in silico that the achiral analog of thalidomide, 2-(2,6-dioxo-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)isoindoline-1,3-dione, binds effectively to the protein cereblon (CRBN). In this work, the design of the synthesis of an achiral derivative of thalidomide was carried out, taking into account the factors of preparative applicability, efficiency, and environmental friendliness.