Клиническая эффективность применения пулированных мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки для лечения пациентов с тяжелыми внебольничными пневмониями, осложненными острым респираторным дистресс-синдромом

Abstract

Введение. Сложность в диагностике COVID-19 связана с неоднородностью клинических проявлений, а лечение затрудняется тем, что течение болезни варьирует от бессимптомного до тяжелой вирусной пневмонии, с цитокиновым штормом, развитием острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Определенные надежды в лечении COVID-19 и ОРДС в настоящее время возлагаются на применение мезенхимальных стволовых клеток (МСК), благодаря их способностям оказывать влияние на иммунную систему и активировать регенерацию поврежденных тканей. Цель исследования. Повышение клинической эффективности существующих методов лечения пациентов с тяжелыми внебольничными пневмониями, осложненными ОРДС, с помощью клеточной терапии пулированными МСК. Материал и методы. Объектом исследования были пациенты с диагнозом COVID-19-ассоциированной пневмонии (U07.1 по МКБ-10), тяжелое течение, острый респираторный синдром (U04) (группа исследования (n=14) и группа сравнения (n=18)). Клинико-лабораторные исследования проводились рутинными методами с помощью коммерческих тест-систем. Результаты. Показана хорошая переносимость и безопасность метода лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19, осложненной ОРДС, с применением биомедицинского клеточного продукта на основе пулированных МСК обонятельной выстилки. 57% пациентов, которым проводилось введение пулированных МСК, не нуждались в переводе на ИВЛ в ближайшие 7 дней. В группе исследования выжили 43% пациентов (6 из 14), что выше, чем в группе сравнения (5,6%, 1 из 18) (z=2,07; p=0,038). Выявлена корреляционная связь между уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и исходом тяжелой формы коронавирусной инфекции, установлены критерии отбора пациентов для проведения клеточной терапии по уровню повышения ЛДГ не более чем в 1,85 раза. Назначение пулированных МСК при уровне ЛДГ более 519,8 Е/л малоэффективно.

Background. The difficulty in diagnosing COVID-19 is associated with the heterogeneity of clinical manifestations, and treatment is difficult because the course of the disease varies from asymptomatic to severe viral pneumonia, with a cytokine storm and development of acute respiratory distress syndrome (ARDS). Certain hopes in the treatment of COVID-19 and ARDS are currently pinned on the use of mesenchymal stem cells (MSCs), due to their ability to influence the immune system and activate the regeneration of damaged tissues. The aim of the study was to improve the clinical efficacy of existing methods of treating patients with severe community-acquired pneumonia complicated by acute respiratory distress syndrome using cell therapy with pooled MSCs. Material and methods. The subjects of the study were patients with COVID-19-associated pneumonia (U07.1 according to ICD-10), severe course, acute respiratory syndrome (U04) (study group (n=14) and comparison group (n=18)). Clinical and laboratory studies were carried out by routine methods using commercial test systems. Results. Good tolerability and safety of the method of treatment of patients with severe COVID-19 complicated by ARDS using pooled MSCs were shown. 57% of patients who received pooled MSCs did not need to be transferred to mechanical ventilation in the next 7 days. In the study group, 43% of patients survived (6 out of 14), which was significantly higher than in the control group (5.6%, 1 out of 18) (z=2.07; p=0.038). A correlation was found between lactate dehydrogenase (LDH) levels and the outcome of a severe form of coronavirus infection, and criteria were established for selecting patients for cell therapy based on the level of LDH increase by no more than 1.85 times. Administration of pooled MSCs at LDH level higher than 519.8 U/l was ineffective.