Латентная туберкулезная инфекция: ключевые аспекты патогенеза

Abstract

В обзоре обобщены данные по молекулярным и клеточным механизмам патогенеза латентного туберкулеза. Уровень распространения латентной туберкулезной инфекции в мире остается высоким и, несмотря на его снижение за последние три десятилетия, является недостаточным для достижения цели ВОЗ по элиминации туберкулеза. Лица с латентной туберкулезной инфекцией представляют собой резервуар инфекции с риском развития активного туберкулеза у 5–10% инфицированных лиц в течение жизни. Рассмотрены основные патогенетические механизмы персистенции и особенности возбудителя туберкулеза в латентном дормантном состоянии. Описаны изменения экспрессии генов, возникающие в ответ на защитные реакции хозяина, которые являются необходимым условием для выживания M. tuberculosis. Акцентировано внимание на иммунологических механизмах развития устойчивости макроорганизма к персистированию M. tuberculosis, включая реакции, опосредованные макрофагами и Т-клеточным иммунитетом. Показано, что адаптивные иммунные реакции через Т-клетки, посредством секреции γIFN и TNFα и цитотоксической функции Т-клеток, повышают способность макрофага контролировать рост M. tuberculosis. Представлены данные о влиянии генетики хозяина на восприимчивость к туберкулезной инфекции. Понимание основных молекулярных и клеточных механизмов, лежащих в основе развития латентной туберкулезной инфекции, будет способствовать решению важной задачи – улучшению терапевтических и профилактических стратегий для туберкулеза.

The review summarizes data on the molecular and cellular mechanisms of the pathogenesis of latent tuberculosis. The prevalence of latent tuberculosis infection in the world remains high and, despite its decline over the past three decades, is insufficient to achieve the WHO goal of eliminating tuberculosis. Persons with latent tuberculosis infection represent a reservoir of infection with a risk of developing active tuberculosis in 5–10% of infected persons during their lifetime. The main pathogenetic mechanisms of persistence and features of the causative agent of tuberculosis in a latent dormant state are considered. Changes in gene expression that occur in response to host defense reactions, which are a prerequisite for the survival of M. tuberculosis, are described. Attention is focused on the immunological mechanisms of the development of resistance of the macroorganism to the persistence of M. tuberculosis, including reactions mediated by macrophages and T-cell immunity. It is shown that adaptive immune responses via T cells, through the secretion of γIFN and TNFα and the cytotoxic function of T cells, increase the ability of macrophages to control the growth of M. tuberculosis. Data on the influence of host genetics on susceptibility to tuberculosis infection are presented. Understanding the basic molecular and cellular mechanisms underlying the development of latent tuberculosis infection will contribute to solving an important task – improving therapeutic and preventive strategies for tuberculosis.