Микроокружение опухоли: систематический обзор

Abstract

Рост и прогрессирование новообразований – многостадийный процесс, опосредованный взаимодействиями между опухолевыми клетками и окружающей их стромой, включающие различные типы (фибробласты, эндотелиальные клетки, иммунные клетки), бесклеточные компоненты (цитокины, внеклеточные везикулы и внеклеточный матрикс), кровеносные и лимфатические сосуды, которые формируют микроокружение опухоли (TME – англ. Tumor microenvironment). Во время прогрессирования новообразований опухолевые клетки могут уклоняться от иммунного ответа посредством подавления или потери опухолевых антигенов, высвобождения иммуносупрессивных внеклеточных везикул, включая экзосомы, секреции различных цитокинов, хемокинов и других факторов, а также начинают перепрограммировать и ремоделировать окружающую строму. Наиболее актуальными направлениями изучения TME выступают клетки и молекулы врожденного и приобретенного иммунитета, которые по причине высокой гетерогенности и пластичности проявляют как супрессивную, так и стимулирующую активность в отношении опухолевых клеток. Особое внимание уделяется иммунным контрольным точкам, опухолевой микробиоте, компонентам межклеточного взаимодействия, а также иммунотерапии опухолевых заболеваний. В данной работе проведен систематический обзор научных публикаций базы данных PubMed, посвященных изучению TME, опубликованных с 2019 по 2024 гг. В ходе систематического обзора изучено 2547 источников, из которых в процессе скрининга отобрано 68 статей, включенных в исследование. Поисковые запросы и ключевые фразы содержали «микроокружение опухоли», «иммунные клетки», «опухоль», «онкогенез», «метастазирование». Сформированная группа научных статей позволит более детально изучить клеточный и молекулярный состав опухолевого микроокружения, а также основные мишени для разработки новых методов диагностики и терапии злокачественных новообразований с вовлечением TME.

The growth and progression of a neoplasm is a multi–stage process mediated by interactions between tumor cells and their surrounding stroma including various cell types (fibroblasts, endothelial cells, immune cells), cell-free components (cytokines, extracellular vesicles and extracellular matrix), blood and lymphatic vessels that form the tumor microenvironment. During the progression of neoplasms, tumor cells can evade the immune response by suppressing or losing tumor antigens releasing immunosuppressive extracellular vesicles and exosomes, secreting various cytokines, chemokines and other factors, and begin to reprogram and remodel the surrounding stroma. The most relevant areas of TME study are cells and molecules of innate and acquired immunity exhibited both suppressive and stimulating activity against tumor cells due to their high heterogeneity and plasticity. Special attention is paid to immune control points, tumor microbiota, components of intercellular interaction as well as immunotherapy of tumor diseases. In this paper, a systematic review of scientific publications in PubMed database devoted to the study of TME and published in the period from 2019 to 2024 was carried out. 2547 sources were studied and 68 articles were selected during the screening process. Search queries and keywords included «tumor microenvironment», «immune cells», «tumor», «oncogenesis», «metastasis». The formed group of scientific articles will allow to study in more detail the cellular and molecular composition of the tumor microenvironment, as well as the main targets for the development of new approaches for malignant neoplasms diagnosis and therapy involving TME.