Роль внутригенных и межгенных комбинаций полиморфных вариантов генов SFTPB и SFTPC в патогенезе синдрома дыхательного расстройства и бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных

Abstract

Аннотация. Генетический полиморфизм сурфактантных белков SP-B и SP-C может способствовать развитию патологий дыхательной системы у недоношенных новорожденных. Целью данного исследования был анализ вклада межгенных и внутригенных комбинаций генотипов SFTPB и SFTPC в патогенез синдрома дыхательного расстройства (СДР) с учетом гендерных различий и бронхолегочной дисплазии (БЛД) у недоношенных детей. У 567 новорожденных были проанализированы полиморфные локусы rs2077079, rs1130866 гена SFTPB и rs4715, rs1124, rs2070687 гена SFTPC с использованием ПЦР в реальном времени с TaqMan-зондами и секвенирования по Сэнгеру. Установлено, что у недоношенных девочек риск развития СДР выше у носителей комбинаций генотипов –18CC SFTPB /413CA SFTPC и –18CC SFTPB /436-8CG SFTPC (р = 0,044 и р = 0,03 соответственно). Сочетание вариантов 1580СТ SFTPB /557АА SFTPC связано с тяжелым течением СДР независимо от пола (р = 0,019). У девочек тяжелое течение СДР ассоциировано с комбинациями генотипов –18CA SFTPB /557CC SFTPC и 1580CT/–18CA SFTPB (р = 0,018 и p = 0,033 соответственно), а у мальчиков – с сочетанием 1580TT SFTPB /413CC SFTPC (р = 0,03). В группе недоношенных новорожденных с гестационным возрастом 28–34 недели наличие комбинации 1580СТ SFTPB /413СС SFTPC связано с развитием БЛД (p = 0,031). Таким образом, выявлена значимая ассоциация внутригенных и межгенных комбинаций полиморфных вариантов SFTPB и SFTPC с риском развития и тяжестью течения СДР и БЛД у недоношенных новорожденных.

Abstract. Genetic polymorphisms of surfactant proteins SP-B and SP-C may contribute to the development of respiratory disorders among preterm newborns. The aim of this study was to analyze the contribution of intergenic and intragenic combinations of SFTPB and SFTPC genotypes to the pathogenesis of respiratory distress syndrome (RDS) and bronchopulmonary dysplasia (BPD) in preterm infants. A total of 567 newborns were genotyped for the polymorphic loci rs2077079 and rs1130866 of the SFTPB gene as well as rs4715, rs1124, and rs2070687 of the SFTPC gene using real-time PCR with TaqMan probes and Sanger sequencing. In preterm girls, the risk of RDS was significantly higher in those carrying the genotype combinations –18CC SFTPB /413CA SFTPC and –18CC SFTPB /436-8CG SFTPC (p = 0.044 and p = 0.03, respectively). The 1580СТ SFTPB /557АА SFTPC combination was associated with severe RDS regardless of sex (p = 0.019). Among girls, RDS severity was linked to –18CA SFTPB /557CC SFTPC and 1580CT/–18CA SFTPB combinations (p = 0.018 and p = 0.033, respectively), while in boys, the 1580TT SFTPB /413CC SFTPC combination was associated with more severe disease (p = 0.03). In preterm infants with a gestational age of 28–34 weeks, the risk of BPD was associated with the 1580СТ SFTPB /413СС SFTPC genotype combination (p = 0.031). Thus, specific intergenic and intragenic combinations of SFTPB and SFTPC gene polymorphisms are significantly associated with the risk and severity of RDS and BPD in preterm newborns.