Изучение ассоциации полиморфизмов гена рецептора витамина D с риском развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и избыточной массой тела

Abstract

Цель. Провести оценку распространенности однонуклеотидных полиморфизмов rs7975232 (ApaI), rs1544410 (BsmI), rs2228570 (FokI), rs731236 (TaqI) в гене рецептора витамина D (VDR) и выявить их ассоциацию с риском развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и избыточной массой тела. Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n=231) в возрасте 40 лет и старше с установленным диагнозом «артериальная гипертензия» и индексом массы тела более 25 кг/м2 . В контрольную группу были включены практически здоровые пациенты (n=18) старше 50 лет без артериальной гипертензии и с индексом массы тела менее 25 кг/м2 . Из периферической крови пациентов проводили выделение ДНК, из которой амплифицировали фрагменты гена VDR, проводили их рестрикцию и идентификацию полиморфизмов. Результаты. В составе полиморфизма rs1544410 (BsmI) в гене VDR генотипы GG (BB) и GA (Bb) были ассоциированы с увеличением риска развития артериальной гипертензии (ОШ=6,42 (95% ДИ 2,38–14,51)). У пациентов с артериальной гипертензией и избыточной массой тела для генотипа GA (Bb) была выявлена ассоциация с увеличением риска развития ишемической болезни сердца (ОШ=3,32 (95% ДИ 1,28–6,21)) и фибрилляции предсердий (ОШ=3,53 (95% ДИ 1,21–5,59)). Генотип AA (bb) был ассоциирован со снижением риска развития артериальной гипертензии (ОШ=6,42 (95% ДИ 2,38–14,51)), ишемической болезни сердца (ОШ=4,17 (95% ДИ 1,99–9,74)) и фибрилляции предсердий (ОШ=4,92 (95% ДИ 1,21–9,09)). В составе полиморфизма rs2228570 (FokI) в гене VDR генотип TC (fF) был ассоциирован с увеличением риска развития ишемической болезни сердца (ОШ=3,12 (95% ДИ 0,92–6,42)), а также со снижением риска развития фибрилляции предсердий (ОШ=3,62 (95% ДИ 1,88–7,36)) у пациентов с артериальной гипертензией и избыточной массой тела. Для генотипа TT (ff) была установлена ассоциация со снижением риска развития ишемической болезни сердца (ОШ=3,67 (95% ДИ 1,27–9,61)) и фибрилляции предсердий (ОШ=3,78 (95% ДИ 1,83–8,83)). Увеличение риска развития фибрилляции предсердий было ассоциировано с генотипом CC (FF) (ОШ=4,93 (95% ДИ 1,12–9,31)). Заключение. Установлен высокий уровень распространенности полиморфизмов rs7975232 (ApaI), rs1544410 (BsmI), rs2228570 (FokI), rs731236 (TaqI) в гене VDR среди пациентов с артериальной гипертензией и избыточной массой тела и здоровых лиц контрольной группы. В гене VDR идентифицировано 2 полиморфизма, ассоциированных с увеличением/снижением риска развития артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых осложнений (ишемическая болезнь сердца, фибрилляция предсердий): полиморфизм rs1544410 (BsmI) и полиморфизм rs2228570 (FokI).

Purpose. To assess the prevalence of single nucleotide polymorphisms rs7975232 (ApaI), rs1544410 (BsmI), rs2228570 (FokI), rs731236 (TaqI) in the VDR gene and identify their association with cardiovascular complications risk in patients with arterial hypertension and overweight. Materials and methods. The study included patients (n=231) aged 40 years and older with diagnosis of arterial hypertension and body mass index of more than 25 kg/m2 . The control group included practically healthy patients (n=18) over 50 years old, without arterial hypertension and with body mass index of less than 25 kg/m2 . DNA was isolated from patients’ peripheral blood, from which fragments of the VDR gene were amplified; their restriction and polymorphisms identification were carried out. Results. The GG (BB) and GA (Bb) genotypes within the rs1544410 (BsmI) polymorphism in the VDR gene were associated with an increased risk of arterial hypertension (OR=6.42 (95% CI 2.38–14.51)). In patients with arterial hypertension and overweight, the GA (Bb) genotype was associated with an increased risk of coronary heart disease (OR=3.32 (95% CI 1.28–6.21)) and atrial fibrillation (OR=3.53 (95% CI 1.21–5.59)). The GG (BB) genotype was associated with a decreased risk of coronary heart disease (OR=4.58 (95% CI 1.87–8.87)). The AA (bb) genotype was associated with a reduced risk of arterial hypertension (OR=6.42 (95% CI 2.38–14.51)), coronary heart disease (OR=4.17 (95% CI 1.99–9.74)) and atrial fibrillation (OR=4.92 (95% CI 1.21–9.09)). In patients with arterial hypertension and overweight, the TC (fF) genotype within the rs2228570 (FokI) polymorphism in the VDR gene was associated with an increased risk of coronary heart disease (OR=3.12 (95% CI 0.92–6.42)), as well as a reduced risk of atrial fibrillation (OR=3.62 (95% CI 1.88– 7.36)). The TT (ff) genotype was associated with a reduced risk of coronary heart disease (OR=3.67 (95% CI 1.27–9.61)) and atrial fibrillation (OR=3.78 (95% CI 1.83–8.83)). An increased risk of atrial fibrillation was associated with the CC (FF) genotype (OR=4.93 (95% CI 1.12–9.31)). Conclusion. A high prevalence of rs7975232 (ApaI), rs1544410 (BsmI), rs2228570 (FokI), rs731236 (TaqI) polymorphisms in the VDR gene was established among patients with arterial hypertension and overweight and healthy individuals of the control group. Two polymorphisms associated with an increase/decrease risk of arterial hypertension and cardiovascular complications (coronary heart disease, atrial fibrillation) were identified in the VDR gene: rs1544410 (BsmI) polymorphism and rs2228570 (FokI) polymorphism.