Аллельный вариант 6А (rs35068180) промоторной области гена MMP-3 как предиктор развития кардиотоксичности после окончания адъювантной химиотерапии доксорубицином у пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы

Abstract

Цель. Оценить взаимосвязь полиморфных вариантов rs2232228 гена HAS3, rs8187710 гена ABCC2, rs35068180 гена ММР-3 с развитием кардиотоксического эффекта после окончания адъювантной химиотерапии (ХТ) у пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы. Материал и методы. В исследование включено 100 пациентов (женщины, средний возраст 52,5±9,4 года) с диагнозом рак молочной железы, получавших терапию с применением антибиотиков антрациклинового ряда (доксорубицин, суммарная доза 240 мг/м 2 или 360 мг/м 2). Эхокардиографию выполняли до начала и после окончания ХТ. Определение полиморфного статуса выбранных мишеней проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. После окончания ХТ на основании динамики показателей фракции выброса левого желудочка и глобальной продольной деформации миокарда кардиотоксичность (КТ) выявили у 20 пациентов. Статистически значимые различия между подгруппами: rs8187710 гена ABCC2 – не выявлены; rs2232228 гена HAS3 – генотип АА, отношение шансов (ОШ) 3,37 (95% до- верительный интервал (ДИ): 1,14-9,97) и аллельный вариант А, ОШ 2,17 (95% ДИ: 0,98-4,80) статистически значимо чаще (p<0,05) встречаются в подгруппе КТ+; rs35068180 гена ММР-3 – генотип 6А/6А, ОШ 2,53 (95% ДИ: 0,93-6,88) и аллельный вариант 6А, ОШ 2,19 (95% ДИ: 1,08-4,44) статистически значимо чаще (p<0,05) встречаются в подгруппе КТ+. Заключение. Генотип 6А/6А, аллельный вариант 6А rs35068180 гена ММР-3, генотип АА и аллельный вариант А rs2232228 гена HAS3 могут рассматриваться как предикторы развития ранней КТ на этапе после окончания ХТ у пациентов с диагнозом рак молочной железы, получающих лечение доксорубицином.

Aim. To evaluate the relationship of polymorphic variants rs2232228 of the HAS3 gene, rs8187710 of the ABCC2 gene, rs35068180 of the MMP-3 gene with cardiotoxicity after the end of adjuvant chemotherapy in patients with breast cancer. Material and methods. The study included 100 patients (women, mean age 52,5±9,4 years) diagnosed with breast cancer who received anthracycline antibiotics (doxorubicin, total dose 240 mg/m 2 or 360 mg/m 2). Echocardiography was performed before and after the end of chemotherapy. Polymorphic status of selected targets was determined using the real-time polymerase chain reaction. Results. After the end of chemotherapy, based on the changes of left ventricular ejection fraction and global longitudinal strain, cardiotoxicity (CT) was detected in 20 patients. There were following significant differences between subgroups: rs8187710 of the ABCC2 gene – not identified; rs2232228 of the HAS3 gene – genotype AA, odds ratio (OR) 3,37 (95% confidence interval (CI) 1,14; 9,97) and allelic variant A, OR 2,17 (95% CI 0,98; 4,80) are significantly more common (p<0,05) in the cardiotoxicity+ subgroup; rs35068180 of the MMP-3 gene – genotype 6A/6A, OR 2,53 (95% CI 0,93; 6,88) and allelic variant 6A, OR 2,19 (95% CI 1,08; 4,44) are significantly more often (p<0,05) in the cardiotoxicity+ subgroup. Conclusion. Genotype 6A/6A, allelic variant 6A rs35068180 of the MMP-3 gene, genotype AA and allelic variant A rs2232228 of the HAS3 gene can be considered as predictors of early cardiotoxicity after the end of chemotherapy in patients with breast cancer receiving doxorubicin.