Метод молекулярного моделирования в поиске возможностей снижения токсичности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина

Abstract

Терапевтическое действие антидепрессанта Сертралина преимущественно обусловлено способностью ингибировать серотониновый транспортёр SLC6A4. Важную роль в гепатотоксическом действии этого препарата играет ингибирование топоизомеразы IIα. В данной работе проведен молекулярный докинг сертралина и его производных с обоими белками. Выявлено несколько высокоаффинных по отношению к SLC6A4 соединений, сравнимых по сродству к топоизомеразе IIα с Сертралином.

The therapeutic effect of the antidepressant Sertraline is primarily due to its ability to inhibit the serotonin transporter SLC6A4. Inhibition of topoisomerase IIα plays an important role in the hepatotoxic effect of this drug. In this work, molecular docking of sertraline and its derivatives with both proteins was performed. Several compounds with high affinity to SLC6A4 and similar affinity to topoisomerase IIα in comparison with Sertraline, were identified.