Прогностическая модель для определения вероятности развития аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у детей с сахарным диабетом 1-го типа

Abstract

Введение. Аутоиммунные тиреоидные заболевания (АИТЗ) являются самой частой сопутствующей аутоиммунной патологией у детей с сахарным диабетом (СД) 1-го типа и могут оказывать негативное влияние на долговременную компенсацию углеводного обмена и липидный профиль. Цель. Разработать прогностическую модель для определения вероятности развития АИТЗ у детей с СД 1-го типа. Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ следующих данных у 52 детей с аутоиммунным полигландулярным синдромом (АПС) 3а-типа, 95 пациентов с СД 1-го типа и 30 условно здоровых детей: анамнестических, маркеров островкового аутоиммунитета, полиморфных вариантов генов иммунного ответа (CTLA-4, PTPN22, MICA, HLA-DRВ1, -DQB1 и -DQA1). Результаты. Определены наиболее значимые факторы, ассоциированные с развитием АИТЗ у детей с СД 1-го типа: манифестация СД 1-го типа в возрасте <3 или >11 лет (ОШ=2,35 (1,15–4,80)), наличие наследственной отягощенности по АИТЗ (ОШ=3,14 (1,33–6,55)); уровень антител к ZnT8 >460,0 МЕ/мл при стаже СД 1-го типа менее 3 лет и к GAD >43,0 МЕ/мл при длительности заболевания более 3 лет (ОШ=5,48 (2,52–11,88)); комбинированные генотипы: у девочек AG/GG по rs231775 гена CTLA-4 и ТТ/СТ по rs2476601 гена PTPN22; у мальчиков AG/GG по rs231775 гена CTLA-4 и HLA-DR*04:Х/DR*04:Х (где DRB1*04:Х – аллели DRB1*04:01, 04:02, 04:04, 04:05, 04:10), ОШ = 5,01 (2,21–11,36). Построена прогностическая модель с показателями чувствительности 81,6%, специфичности 63,7%, которая позволяет отнести детей с СД 1-го типа с пороговым значением >0,29 к группе высокого риска развития АИТЗ. На основе прогностической модели разработан алгоритм, позволяющий пошагово выделять среди детей с СД 1-го типа пациентов с высоким риском формирования АПС 3а-типа. Заключение. Использование прогностической модели и алгоритма для определения вероятности развития АИТЗ у детей с СД 1-го типа позволяет индивидуализировать план мониторинга аутоиммунных тиреопатий у данных пациентов

Introduction. Autoimmune thyroid diseases (AITD) are the most common concomitant autoimmune pathology in children with type 1 diabetes (T1D), and they can negatively affect long-term glycemic control and lipid profile. Purpose. To create a prognostic model for determining the probability of AITD in children with T1D. Materials and methods. A comparative analysis of the data of 52 children with autoimmune polyglandular syndrome (APS) type 3a, 95 patients with T1D, and 30 conditionally healthy children was performed. The analyzed data included: anamnesis, markers of islet autoimmunity, and polymorphic variants of genes (CTLA-4, PTPN22, MICA, HLA-DRB1, -DQB1 and -DQA1). Results. The most significant factors associated with AITD in children with T1D were identified: onset of T1D at the age of <3 or >11 years (OR=2.35 (1.15–4.80)), positive family history of AITD (OR=3.14 (1.33–6.55); levels of antibodies against ZnT8 >460.0 IU/ml in T1D patients with the disease duration less than 3 years, and antibodies against GAD >43.0 IU/ml in patients with the disease duration more than 3 years (OR=5.48 (2.52–11.88); combined genotypes: AG/GG at rs231775 (CTLA-4) and TT/CT at rs2476601 (PTPN22) in girls, and AG/GG at rs231775 (CTLA-4) and HLA-DR*04:X/DR*04:X in boys (where DRB1*04:X are the alleles DRB1*04:01, 04:02, 04:04, 04:05, 04:10), OR=5.01 (2.21–11.36). A prognostic model with 81.6% sensitivity and 63.7% specificity was created. According to the model, children with T1D with the threshold >0.29 have high risk of AITD. Basing on the predictive model, we built an algorithm facilitating step-by-step identification of patients with a high risk of AITD among children with T1D. Conclusion. Using the created prognostic model and algorithm for determining the probability of concomitant AITD in children with T1D allows individualized monitoring plans for autoimmune thyropathies in these patients.