Гаплотипы одиночных нуклеотидных полиморфизмов RS1042713 И RS1042714 гена ADRB2 в гемодинамическом ответе на прием бета-адреноблокаторов у пациентов с циррозом печени

Abstract

Реферат. В проспективном когортном исследовании приняли участие 47 пациентов с циррозом печени (ЦП) различной этиологии. Целью исследования явилась оценка гемодинамического ответа на прием пропранолола у пациентов с ЦП с учетом гаплотипов одиночных нуклеотидных полиморфизмов rs1042713 (Arg16Gly) и rs1042714 (Gln27Glu) гена β2-адренергических рецептора (ADRB2). Установлено, что прием пропранолола приводил к существенному снижению частоты сердечных сокращений у носителей комплексных гетерозигот, гомозигот Gly16Gly-Glu27Glu/ Gln27Gln (Gly16-Glu/Gln27) и Arg16Arg/Gln27Gln (Arg16-Gln27), однако степень ее снижения у носителей гомозигот Gly16-Glu/Gln27 превосходила таковую у двух других гаплотипов. Прием пропранолола сопровождался существенным снижением артериального давления (АД) только у носителей гомозигот Gly16-Glu/Gln27 и комплексных гетерозигот. У носителей гомозигот Arg16-Gln27 значимых изменений со стороны АД не установлено. Таким образом, гемодинамический ответ на прием пропранолола у пациентов с ЦП опосредован заменой аминокислоты Arg16 на Gly16 в гене ADRB2 (G46A полиморфизм).

The prospective cohort study included 47 patients with liver cirrhosis (LC) of different etiology. The aim of the study was to evaluate hemodynamic response to propranolol administration in patients with LC taking into account haplotypes of single nucleotide polymorphisms rs1042713 (Arg16Gly) and rs1042714 (Gln27Glu) of β2-adrenergic receptor gene (ADRB2). It was found that propranolol administration resulted in a significant reduction of heart rate in carriers of complex heterozygotes, homozygotes Gly16Gly-Glu27Glu/Gln27Gln (Gly16-Glu/Glu/Gln27) and Arg16Arg/Gln27Gln (Arg16-Gln27), but the degree of its reduction in carriers of homozygotes Gly16-Glu/Gln27 was superior to that in the other two haplotypes. Propranolol administration was accompanied by a significant decrease in blood pressure (BP) only in carriers of Gly16-Glu/Gln27 homozygotes and compound heterozygotes. In carriers of Arg16-Gln27 homozygotes no significant changes in BP were found. Thus, the hemodynamic response to propranolol administration in patients with LC is regulated by the replacement of the amino acid Arg16 to Gly16 in the ADRB2 gene (G46A polymorphism).