Фармакодинамический синергизм тимохинона и мелатонина при респираторной гипоксии

Abstract

Изучено антигипоксическое действие комбинации тимохинона и мелатонина при однократном внутрибрюшинном введении на модели гиперкапнической гипоксии в герметическом объеме у мышей. Рассчитанная методом регрессионного анализа среднеэффективная доза тимохинона на данной модели составила 49 мг/кг, среднеэффективная доза мелатонина – 99 мг/кг. В составе комбинаторного сочетания в соотношении 1:1 активность соединений существенно возрастает, ED50 тимохинона снижается до 6,7 мг/кг, аналогичный показатель мелатонина становится 6,7 мг/кг. Назначение комбинации 10 мг/кг тимохинона и 10 мг/кг мелатонина мышам приводит к увеличению продолжительности их жизни в стандартных условиях гипоксии до 43,3 ± 4,3 минут, что на 125 % больше аналогичного показателя у животных, получавших плацебо. Анализ фармакодинамики комбинации препаратов по T. Chou показал аддитивный тип взаимодействия, что позволяет снижать дозы компонентов при их сочетанном применении в 3,0–7,5 раз.

The antihypoxic effect of a combination of thymoquinone and melatonin after single intraperitoneal injection was studied in a model of hypercapnic hypoxia in a hermetic volume in mice. The average effective dose of thymoquinone in this model, calculated by regression analysis, was 49 mg/kg, the average effective dose of melatonin was 99 mg/kg. As part of a combination in a ratio of 1:1, the activity of the compounds increases significantly, the ED50 of thymoquinone decreases to 6,7 mg/kg, the same indicator for melatonin also becomes 6,7 mg/kg. Administration of a combination of 10 mg/kg of thymoquinone and 10 mg/kg of melatonin to mice leads to an increase in their lifespan under standard hypoxic conditions up to 43,3 ± 4.3 minutes, which is 125 % more than in animals receiving placebo. An analysis of the pharmacodynamics of the combination of drugs according to T.Chou showed an additive type of interaction, which makes it possible to reduce the doses of the components in their combined use by 3.0–7.5 times.