Изучение in silico биологической активности спиронолактона и его производных в отношении глюкокортикоидных рецепторов у пациентов с алкогольной зависимостью

Abstract

Аннотация: В работе изучены in silico спиронолактон и его производные в качестве агонистов глюкокортикоидного рецептора (ГР). Данные молекулярного докинга подтверждают возможность связывания спиронолактона и его производных с глюкокортикостероидным рецептором (Gi спиронолактона = –7.29 ккал/моль). Также было определено, что наименьшим значением свободной энергии связывания с ГР-рецептором, аналогично кортизолу, обладает производное спиронолактона, содержащее атомы фтора, энергия связывания которого (Gi = –10.95 кал/моль) соизмерима со значениями, характерными для кортизола (Gi = –11,10 ккал/моль). Из полученных данных можно сделать вывод: спиронолактон и новое смоделированное на его основе производное могут рассматриваться как возможные препараты для лечения расстройств, вызванных употреблением алкоголя (AUD).

Abstract: Abstract: Spironolactone and its derivatives were studied in silico as agonists of the glucocorticoid receptor (GR). Molecular docking data confirm the possibility of binding of spironolactone and its derivatives to the glucocorticosteroid receptor (Gi of spironolactone = –7.29 kcal/mol). It was also determined that the lowest value of the free binding energy to the GH receptor, similar to cortisol, is possessed by a derivative of spironolactone containing fluorine atoms, the binding energy of which (Gi = –10.95 kcal/mol) is commensurate with the values characteristic of cortisol (Gi = –11.10 kcal/mol). From the data obtained, it can be concluded that spironolactone and a new derivative modeled on it can be considered as possible drugs for the treatment of alcohol use disorders (AUD).