Иммуногенетические факторы сепсиса у детей

Abstract

Введение. Иммунный ответ при сепсисе демонстрирует выраженную индивидуальную вариабельность и динамичность в течение заболевания. В основе сепсиса лежит дисфункция иммунных клеток на этапах их пролиферации, дифференцировки, функциональной активности и апоптоза. Нарушение регуляции как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа при сепсисе приводит к целому ряду фенотипов, включающих как гипервоспаление, так и иммуносупрессию, которые могут привести к иммунопараличу. Цель. Выявление прогностических факторов сепсиса путем комплексного анализа иммунологических и генетических параметров. Материалы и методы. Для изучения показателей врожденного и адаптивного иммунитета, а также полиморфизма генов клеток иммунной системы были сформированы 2 группы пациентов: основная группа – пациенты с сепсисом в первые сутки развития патологического процесса, группа сравнения – пациенты с бактериальными инфекциями. Группу контроля составили здоровые пациенты (n=35). Результаты. При сепсисе наблюдается выраженный дисбаланс иммунных клеток: увеличение относительного количества B-лимфоцитов до 22,9% (14,5–32,7%), снижение относительного и абсолютного числа NK-клеток (5,6% и 0,1×10 9 /л) и NKT-клеток (1% и 0,02×10 9 /л), абсолютного количества T-лимфоцитов (1,3×10 9 /л) и T-хелперов (0,7×10 9 /л), увеличение общего количества моноцитов (1×10 9 /л). Диагностически значимыми являются 4,7-кратное снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах и более чем 120-кратное увеличение числа нейтрофилов, экспрессирующих CD64, по сравнению с контролем. Установлены генетические факторы, ассоциированные с развитием сепсиса: генотип G/G полиморфизма G2258A гена TLR2 увеличивает риск сепсиса в 4,2 раза (95% ДИ 1,43–12,068; p=0,01), а генотип C/G полиморфизма C-174G гена ИЛ-6 связан с 2,4-кратным повышением риска (95% ДИ 1,149–5,011; p=0,03). Выводы. Исследования иммунологических сдвигов и генетических факторов при сепсисе важны для разработки инновационной диагностики, оптимизации терапии и внедрения персонализированных стратегий для групп риска.

Introduction. The immune response in sepsis exhibits marked individual variability and dynamics throughout the disease. Sepsis is underpinned by dysfunction of immune cells at the stages of proliferation, differentiation, functional activity, and apoptosis. Dysregulation of both the innate and adaptive immune responses in sepsis leads to a range of phenotypes, including hyperinflammation and immunosuppression, which can lead to immunoparalysis. Purpose. To identify prognostic factors for sepsis through a comprehensive analysis of immunological and genetic parameters. Materials and methods. To study parameters of innate and adaptive immunity, as well as immune cell gene polymorphisms, two groups of patients were formed: a study group of patients with sepsis during the first day of the onset of the pathological process, and a comparison group of patients with bacterial infections. The control group consisted of healthy patients (n=35). Results. Sepsis is characterized by a pronounced imbalance of immune cells: an increase in the relative number of B lymphocytes to 22.9% (14.5–32.7%), a decrease in the relative and absolute number of NK cells (5.6% and 0.1×109/l) and NKT cells (1% and 0.02×109/l), an absolute number of T lymphocytes (1.3×109/l) and T helpers (0.7×109/l), an increase in the total number of monocytes (1×109/l). A 4.7-fold decrease in HLA-DR expression on monocytes and a more than 120-fold increase in the number of neutrophils expressing CD64, compared with the control, are diagnostically significant. Genetic factors associated with the development of sepsis have been identified: the G/G genotype of the G2258A polymorphism of the TLR2 gene increases the risk of sepsis by 4.2 times (95% CI 1.43–12.068; p=0.01), while the C/G genotype of the C-174G polymorphism of the IL-6 gene is associated with a 2.4-fold increased risk (95% CI 1.149–5.011; p=0.03). Conclusion. Research into immunological shifts and genetic factors in sepsis is important for the development of innovative diagnostics, optimization of therapy, and the implementation of personalized strategies for at-risk groups.