Стабильность и микробиологическая чистота водных растворов кальция хлорида экстемпорального изготовления

Abstract

Цель. Установить микробиологическую и химическую стабильность экстемпоральных растворов кальция хлорида 1% и 10% для перорального применения до вскрытия флаконов в соответствии с требованиями Фармакопеи Евразийского экономического союза. Методика. В исследовании использовали водные растворы кальция хлорида, изготовленные в условиях производственной аптеки: три серии в концентрации 1% и три серии в концентрации 10%, расфасованные в стеклянные флаконы по 50 мл (всего 36 флаконов). Растворы хранились в климатической камере (Мemmert, Германия) при температуре 25±0,1°С и относительной влажности воздуха 60±0,5% в течение 20 суток. Содержание кальция хлорида оценивали в первые сутки изготовления, а затем через каждые пять суток хранения с применением фармакопейных методик. Микробиологическую чистоту препаратов устанавливали в день изготовления и через каждые пять суток хранения согласно требованиям Фармакопеи ЕАЭС ст. 2.1.6.6. и 2.1.6.7. методом поверхностного посева растворов на плотные питательные среды. Для каждого исследуемого образца рассчитывали общее количество аэробов (ОКА) и общее количество дрожжевых и плесневых грибов (ОКГ) в 1 мл. Результаты. После пяти суток хранения все образцы растворов соответствовали требованиям Фармакопеи ЕАЭС ст. 2.3.1.2. «Требования к микробиологической чистоте лекарственных препаратов, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ для их производства». На 10-е сутки хранения микробная обсемененность четырех из шести образцов превысила фармакопейные нормы ЕАЭС и составила по показателю ОКА 4,2×10 2 КОЕ/мл; 8,9×10 2 КОЕ/мл; 2,9×10 3 КОЕ/мл, по показателю ОКГ 3,0×10 1 КОЕ/мл. Все образцы растворов являлись годными в день изготовления и на протяжении всего периода хранения 20 суток по показателям описание, подлинность и содержание кальция хлорида согласно требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь. Заключение. Микробиологическая чистота проанализированных образцов раствора кальция хлорида 1% и 10% экстемпорального изготовления соответствовала требованиям Фармакопеи ЕАЭС в течение 5 суток хранения. Показатели химической стабильности (результаты количественного определения) находились в пределах требований Государственной фармакопеи Республики Беларусь на протяжении всего срока хранения.

Objective. To establish the microbiological and chemical stability of a non-sterile extemporaneous preparation using the example of 1% and 10% calcium chloride solutions for oral administration before opening the bottle in accordance with the requirements of the Pharmacopoeia of the Eurasian Economic Union. Methods. The study involved aqueous solutions of calcium chloride prepared in a compounding pharmacy: three series at a concentration of 1% and three series at a concentration of 10%, packaged in glass bottles 50 ml (36 bottles in total). The vials were stored in a climatic chamber (Memmert, Germany) at a temperature of 25±0.1°C and a relative air humidity of 60±0.5%. The calcium chloride content was assessed on the first day of manufacture and then every five days of storage using pharmacopoeial express methods. The microbiological purity of the preparations was established on the day of manufacture and every five days of storage in accordance with the requirements of the Pharmacopoeia of the Union, art. 2.1.6.6. and 2.1.6.7 by surface inoculation of solutions onto culture media. The total number of aerobes (TAMC) and the total number of yeast and mold fungi (TYMC) in 1 ml were calculated for each sample under study. Results. After five days of storage, all solution samples met the requirements of the Pharmacopoeia of the Union, art. 2.3.1.2. "Requirements for the microbiological purity of medicinal products, pharmaceutical substances and auxiliary substances for their production". On the 10th day of storage, the microbial contamination of four of the six samples exceeded the pharmacopoeial standards established by the Pharmacopoeia of the Union and amounted to 4.2×10 2 CFU/ml; 8.9×10 2 CFU/ml; 2.9×10 3 CFU/ml according to the OKG indicator, 3,0×10 1 CFU/ml according to the OKG indicator. Conclusion. The microbiological purity of the analyzed samples of extemporaneous calcium chloride solution 1% and 10% complied with the requirements of the Pharmacopoeia of the Eurasian Economic Union during 5 days of storage. The chemical stability indicators (results of quantitative determination) were within the requirements of the State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus throughout the entire shelf life.