Гипогаммаглобулинемия как проявление вторичного иммунодефицита у взрослых пациентов с различными видами лимфом перед ауто-ТГСК: проспективное когортное исследование

Abstract

Введение. Гипогаммаглобулинемия как проявление синдрома вторичного иммунодефицита у взрослых пациентов с различными видами лимфом перед ауто-ТГСК может быть скорректирована заместительной терапией препаратами человеческого иммуноглобулина.

Цель. Определить частоту встречаемости гипогаммаглобулинемии у взрослых пациентов с различными видами форм НХЛ и ЛХ на этапе подготовки к ауто-ТГСК и оценить результаты заместительной терапии препаратами иммуноглобулина на частоту развития инфекций в посттрансплантационном периоде.

Материалы и методы. Проанализированы данные концентрации сывороточного IgG у 83 взрослых пациентов с различными видами НХЛ и ЛХ перед ауто-ТГСК, частота встречаемости и факторы риска развития гипогаммаглобулинемии, влияние заместительной терапии препаратами человеческого иммуноглобулина на частоту инфекционных осложнений в посттранплантационном периоде. При доказательстве различий в сравниваемых группах: точный критерий Фишера (для числа наблюдений меньше 5), критерий хи-квадрат (для числа наблюдений более 5), определение отношения шансов (ОШ). Для определения силы и направления связи между признаками – метод корреляции Спирмена.

Результаты. В исследуемой группе у пациентов с различными видами лимфом перед ауто-ТГСК гипогаммаглобулинемия была определена у 21 (25,3%) пациента. У пациентов с НХЛ достоверно чаще выявляется гипогаммаглобулинемия в сравнении с группой пациентов с ЛХ (точный критерий Фишера 0,04). Мужской пол, возраст старше 50 лет, поражение костного мозга, отсутствие полного ответа на проводимую ранее терапию не показали статистической значимости как факторы риска гипогаммаглобулинемии у пациентов с НХЛ перед ауто-ТГСК. Однако предшествующая терапия с использованием ритуксимаба в количестве 7 и более курсов проде-монстрировала статистическую значимость как фактор риска развития гипогамма-глобулинемии у пациентов с НХЛ (критерий хи-квадрат 5,74, р=0,017). При увеличении количества курсов предшествующей терапии с ритуксимабом концентрация IgG снижается (выявлена значимая умеренная отрицательная связь, метод корреляции Спирмена, cor – 0,38; р=0,0099). Был разработан алгоритм принятия решения о необходимости профилактики синдрома вторичного иммунодефицита у пациентов с лимфомами. Инфекционные эпизоды в посттрансплантационном периоде зафиксированы у 11,1% пациентов с исходной гипогаммаглобулинемией после заместительной терапии препаратами человеческого иммуноглобулина против 33,3% пациентов в группе с исходным нормальным уровнем IgG перед ауто-ТГСК.

Заключение. У пациентов с различными видами лимфом перед ауто-ТГСК целесообразны мониторинг уровня IgG и при необходимости заместительная терапия препаратами человеческого иммуноглобулина.

Introduction. Hypogammaglobulinemia, a manifestation of secondary immunodeficiency syndrome in adult patients with various types of lymphoma prior to auto-HSCT, can be corrected with human immunoglobulin replacement therapy.

Purpose. To determine the incidence of hypogammaglobulinemia in adult patients with various forms of NHL and Hodgkin’s lymphoma during preparation for auto-HSCT and to evaluate the effects of immunoglobulin replacement therapy on the incidence of infections in the post-transplant period. Materials and methods. The analysis included data on serum IgG concentrations in 83 adult patients with various types of NHL and HL before auto-HSCT, the incidence and risk factors for hypogammaglobulinemia, and the effect of replacement therapy with human immunoglobulin preparations on the incidence of infectious complications in the post-transplant period. When demonstrating differences in the compared groups, the Fisher exact test (for fewer than 5 observations), the chi-square test (for more than 5 observations), and determination of the odds ratio (OR) were used. The Spearman correlation method was used to determine the strength and direction of the relationship between the parameters.

Results. In the study group of patients with various types of lymphoma, hypogammaglobulinemia was detected in 21 (25.3%) patients before auto-HSCT. Hypogammaglobulinemia was significantly more common in patients with NHL compared to those with HL (Fisher’s exact test 0.04). Male gender, age over 50 years, bone marrow involvement, and lack of a complete response to previous therapy were not statistically significant risk factors for hypogammaglobulinemia in patients with NHL before auto-HSCT. However, previous therapy with 7 or more courses of rituximab demonstrated statistical significance as a risk factor for the development of hypogammaglobulinemia in patients with NHL (chi-square test 5.74, p=0.017). With an increasing number of courses of previous therapy with rituximab, the IgG concentration decreases (a significant moderate negative association was revealed, Spearman correlation method, cor – 0.38; p=0.0099). An algorithm was developed for deciding on the need for secondary immunodeficiency syndrome prophylaxis in patients with lymphomas. Post-transplant infectious episodes were recorded in 11.1% of patients with baseline hypogammaglobulinemia after replacement therapy with human immunoglobulin preparations, compared to 33.3% of patients in the group with baseline normal IgG levels before auto-HSCT.

Conclusion. In patients with various types of lymphoma, monitoring IgG levels and, if necessary, replacement therapy with human immunoglobulin preparations is advisable before auto-HSCT.