Влияние металлокомплексных производных алкенилимидазола на выживаемость мышей в условиях гипобарической гипоксии

Abstract

Цель. Изучить влияние 5-ти металлокомплексных соединений производных алкенилимидазола и 2-х лекарственных препаратов, обладающих антигипоксическими свойствами (гипоксен, мексидол), на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипобарической гипоксии (ОГБГ). Материалы и методы. Проведено 39 серий опытов на 780 мышах-самцах массой 22–23 г. ОГБГ у мышей вызывали в электровакуумной печи «Вита», в которой моделируются условия нахождения животных на высоте 10 тысяч метров над уровнем моря при температуре воздуха 20–22°С. Об антигипоксической активности исследованных соединений судили по продолжительности жизни мышей в течение 20 минут. Регистрировали продолжительность жизни мышей в минутах. Исследуемые химические соединения (Аллим-1, Аллим-2, Пилим-1, Пилим-2, Пилим 4) и лекарственные средства сравнения (гипоксен и мексидол) растворяли в дистиллированной воде и вводили подкожно за 1 час до регистрации избранного показателя фармакологического действия. Результаты. Выявлено, что антигипоксическое действие соединений зависит от их химического строения и дозы. Четыре из пяти исследованных соединений, известные под шифрами Аллим-1, Аллим-2, Пилим-1 и Пилим-2, оказывали антигипоксический эффект и представляют интерес для дальнейшего изучения в качестве потенциальных антигипоксантов при ОГБГ. Заключение. Наиболее выраженное антигипоксическое действие как по широте действующих доз, так и степени выраженности эффекта в условиях гипобарической гипоксии оказывало соединение под шифром Пилим-2. Так, под влиянием Пилим-2 время жизни мышей по сравнению с контролем увеличивалось при введении семи доз, равных 0,5, 1, 5, 10, 25, 50 и 100 мг/кг, на 41, 119, 209, 255, 172, 129 и 87 % соответственно.

Aim. To study the influence of five metal complex compounds, derivatives of alkenyl imidazole, and two pharmaceutical drug products with the antihypoxic properties (hypoxen, mexidol) on the lifespan of mice under conditions of acute hypobaric hypoxia (AHBH). Materials and methods. 39 series of experiments on 780 male mice with the weight of 22–23 gr. were carried out. Acute hypobaric hypoxia was caused in the electrovacuum oven “Vita” modelling the conditions under which the mice were kept at the altitude of 10,000 m above the sea level at the air temperature of 20–22o C. Antihypoxic activity of the compounds was determined on the basis of a 20-minute lifespan of mice. The lifespan of mice was registered in minute. The chemical compound under study (Allim-1, Allim-2, Pilim-1, Pilim-2 and Pilim-4) and pharmaceutical drug products constituting the comparison group (hypoxen and mexidol) were dissolved in the distilled water and were injected subcutaneously one hour before the registration of the selected indicator of pharmaceutical activity. Results. Antihypoxic effect of the compounds depends on their structure and dose. Four of the five compounds studied, known as Allim-1, Allim-2, Pilim-1 and Pilim-2, produced an antihypoxic effect and are relevant for further study as potential antihypoxants in acute hypobaric hypoxia. Conclusion. Pilim-2 produced the most pronounced antihypoxic effect, both in terms of the range of the active doses and the degree of expression of the effect under the conditions of hypobaric hypoxia. Thus, under the influence of Pilim-2 the lifespan of mice compared with the control group increased by 41, 119, 209, 255, 172, 129 and 87 % respectively with the introduction of seven doses: 0.5, 1, 5, 10, 25, 50 and 100 mg/kg.