Рациональный дизайн модели ациклических аналогов гидроксиизонипекотиновых кислот

Abstract

Проведен синтез и изучена зависимость биологической активности (in vitro и in silico) от строения производных гидроксиизонипекотиновых кислот. На основании сравнения результатов in vitro и in silico предложена модель молекулярного докинга для массового скрининга новых противотуберкулезных средств ряда циклических и ациклических производных полигидроксизамещенных кислот. Установлены основные структурно-функциональные особенности соединений, ответственных за эффективность связывания лиганда с рецептором. Предложена модель фармакофора.

Synthesis of hydroxy isonipecotic acid derivatives and correlation between their structure and biological activity (both in in vitro and in silico) has been studied. Based on comparative analysis of results obtained the model for screening of cyclic and acyclic polyhydroxy substituted acid derivatives as potential TB pharmaceutical drugs has been proposed. The main structural and functional features of the compounds responsible for the efficiency of ligand-receptor binding have been established. A pharmacophore model has been proposed.