Патогенез клеточного старения: полиморфизм генов и активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Abstract

Цель исследования заключалась в определении взаимосвязи генетического полиморфизма и компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с относительной длиной теломер (ДЛТ) лейкоцитов у лиц с нормальным или оптимальным артериальным давлением (АД). Материалы и методы. Клинико-молекулярное обследование проведено у 48 человек без сердечно-сосудистых заболеваний, средний возраст составил 48,5±10,2 лет. Для определения относительной ДЛТ лейкоцитов использовался метод мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Генотипирование осуществлялось методом ПЦР с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов генов РААС – М235Т гена ангиотензиногена (AGT ), I/D гена ангиотензин-превращающего фермента (ACE), A1166C гена рецепторов 1-го типа к ангиотензину II (AGTR1), C(–344)T гена альдостеронсинтазы (CYP11B2), G83A гена ренина (REN). Для определения уровня альдостерона, ренина и ангиотензина II в крови использовался иммуноферментный анализ. Результаты. В обследуемой группе получена отрицательная корреляционная взаимосвязь относительной ДЛТ с содержанием в крови ангиотензи на II (r = 0,495; p = 0,01) в отличие от альдостерона (r = 0,046; p = 0,76) и ренина (r = 0,062; p = 0,68). При носительстве мутантных Т аллеля AGT (М235Т) и А аллеля REN (G83A) взаимосвязь относительной ДЛТ лейкоцитов с уровнем ангиотензина II увеличивалась (r = -0,65; p = 0,01 и r = 0,59; p = 0,02, соответственно). Выводы. У лиц с нормальным или оптимальным АД выявлена отрицательная взаимосвязь ангиотензина II в крови с относительной ДЛТ лейкоцитов. Полиморфизм М235Т гена AGT и G83A гена REN может оказывать более значимое влияние на относительную ДЛТ лейкоцитов посредством повышения уровня ангиотензина II.

The aim of the study was to determine the correlation of genetic polymorphism and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) components with the relative leukocyte telomere length (TL) in individuals with normal or optimal blood pressure. Materials and methods. Clinical and molecular examinations were performed on 48 people without cardiovascular diseases, whose mean age was 48.5 ± 10.2 years. The method of multiplex PCR was used to determine the relative leukocyte TL. Genotyping was performed by polymerase chain reaction with the analysis of length polymorphism of gene restriction fragments of RAAS – M235T of angiotensinogen (AGT), I/D of angiotensin-converting enzyme gene (ACE), A1166C of angiotensin II Type-1 Receptor (AGTR1) gene, C(–344) T of the aldosterone synthase gene (CYP11B2), G83A of the renin gene (REN). The enzyme immunoassay method was used to determine the level of aldosterone, renin and angiotensin II in the blood. Results. In the study group a negative correlation was obtained between the relative leukocyte TL and blood angiotensin II (r = 0.495; p = 0.01) in contrast to aldosterone (r = 0.046; p = 0.76) and renin (r = 0.062; p = 0.68). In association with the carriage of the mutant T allele of AGT (M235T) and A allele of REN (G83A) the correlation of the relative leukocyte DLT with the level of angiotensin II was increased (r = 0.65; p = 0.01 and r = 0.59; p = 0.02, respectively). Conclusions. In individuals with normal or optimal blood pressure a negative correlation between angiotensin II in the blood and the relative leukocyte TL was revealed. The polymorphism of M235T of the AGT gene and G83A of the REN gene may have a more significant effect on the relative leukocyte TL due to an increased level of angiotensin II.