Современные возможности дигностики и лечения системных васкулитов с поражением почек у детей: собственные данные (Часть 2)

Abstract

Целью исследования явился анализ клинических, лабораторных, иммунологических, патоморфологических данных детей с системным васкулитом (СВ) с поражением почек для оценки медиаторов формирования и прогрессирования болезни, а также факторов, влияющих на прогноз. Материалы и методы. 20 детей (15 девочек, 5 мальчиков) с нефритом вследствие СВ в возрасте от 5 до 17 лет (медиана 13,5), находившихся под наблюдением в УЗ «2-я детская клиническая больница» г. Минска в период с 2012–2020 гг. Представлены особенности дебюта заболевания в детском возрасте, проведен анализ клинических, лабораторных, иммунологических (концентрация в крови маркеров активации Т- и В-лимфоцитов (RANTES и BAFF), провоспалительных (каспазы 1, IL1β и TNFα), факторов сосудистого (VEGF) и тканевого (TGF1β) роста), показателей метаболического статуса (адипонектина, лептина, обестатина, витамина Д 25 (ОН)D), инструментальных, патоморфологических изменений, а также факторов, влияющих на течение и прогноз. Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием программного пакета Statistica 10.0, SPSS. Результаты. Значимое повышение концентрации маркеров активации Т- и В-лимфоцитов (RANTES, BAFF), провоспалительных (caspase 1, TNFα, IL1β) и маркеров эндотелиальной дисфункции (VEGF и TGF1β) у детей с нефритом вследствие СВ в сравнении со здоровыми, а также снижение вышеприведенныx молекул в период ремиссии СВ позволяет использовать их в качестве маркеров активности заболевания. Высокая частота артериальной гипертензии (АГ) как в период активных проявлений болезни (85%), так и на фоне проводимой поликомпонентной гипотензивной терапии (70%), наличие ночной АГ и/или недостаточного ночного снижения артериального давления, признаки кардиоремоделирования (40%), атерогенная направленность метаболических нарушений позволяет отнести пациентов с нефритом при СВ в группу высокого риска раннего развития кардиоваскулярных нарушений, что требует тщательного мониторинга и своевременной коррекции. Заключение. СВ в детском возрасте сопряжен с тяжелым органным поражением и смертностью (5%). Нефрит значительно отягощает прогноз заболевания, нарушение функции почек в дебюте болезни отмечается в 65%, прогрессирование до терминальной стадии хронической болезни почек в 35% случаев. Рецидивирующее течение, персистирующая протеинурия нефротического уровня, концентрация креатинина, VEGF, адипонектина и обестатина сыворотки, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации в дебюте связаны с прогрессированием нефрита при СВ.

The aim of the study was to analyze clinical, laboratory, immunological, morphological data of children with systemic vasculitis (SV) with kidney involvement to assess mediators of the formation and progression of the disease, as well as factors affecting prognosis. Methods. 20 children (15 girls, 5 boys) with morphologically verified nephritis due to SV (age from 5 to 17 yrs, median 13.5), were under observation at the “2nd Children’s Clinical Hospital” Minsk from 2012–2020. The features of the onset of the disease in childhood are presented, the analysis of clinical, laboratory, immunological (serum concentration of T- and B-lymphocyte activation markers (RANTES and BAFF), proinflammatory (caspase 1, IL1β and TNFα), vascular (VEGF) and tissue (TGF1β) growth factors), metabolic parameters (adiponectin, leptin, obestatin, vitamin D 25 (OH) D), instrumental, morphological changes, and factors affecting the course and outcome. Statistics was carried out using the Statistica 10.0, SPSS.Results. A significant increase in the concentration of markers of activation of T and B lymphocytes (RANTES, BAFF), proinflammatory (caspase 1, TNFα, IL1β) and markers of endothelial dysfunction (VEGF and TGF1β) in children with nephritis due to SV in comparison with healthy children, as well as a decrease in the above mentioned molecules during remission, allows them to be used as markers of disease activity. High frequency of arterial hypertension during the period of active manifestations of the disease (85%) and on the multicomponent hypotensive therapy (70%), presence of nocturnal hypertension and/or insufficient nighttime blood pressure reduction in all patients, signs of cardiac remodeling (40%), pro-atherogenic metabolic disorders make it possible to classify patients with nephritis in SV as a high-risk group of early development of cardiovascular disorders, which requires careful monitoring and correction. Conclusion. SV in childhood is associated with severe organ damage and mortality (5%). Nephritis significantly adverse outcome of the disease, impaired renal function at the onset of the SV is noted in 65%, progression to end stage chronic kidney disease in 35% of cases. Recurrent course, persistent nephrotic proteinuria, serum creatinine, VEGF, adyponectin and obestatin, decrease in estimated glomerular filtration rate at the onset of the disease is associated with progression of nephritis in SV.