Изменения в фонде серосодержащих соединений плазмы крови и печени крыс при ингибировании фолатного цикла метотрексатом

Abstract

Однократное и повторяющееся введение метотрексата (МТХ) вызывает дисбаланс уровней серосодержащих аминокислот и аминотиолов, а также серина и глицина в плазме крови и печени крыс. Однократное введение МТХ только через 24 ч вызывает снижение концентрации цистеина и повышение — глутатиона, но не таурина в печени крыс. Последствиями введения однократной дозы МТХ является гипергомоцистеинемия и нарушение соотношений уровней серина и глицина в печени крыс через 7 сут. Введение МТХ через день в течение 7 и 21 сут вызывает обеднение пула аминотиолов плазмы крови и обогащение их пула в печени крыс. На 7-е и 21-е сут в печени крыс повышается концентрация гомоцистеина и основных продуктов γ-глутамильного цикла (цистеинилглицина, γ-глутамилцистеина и глутатиона), однако уровень таурина повышается только на 7-е сут. Таким образом, ингибирование фолатного цикла изменяет соотношения метаболических путей в обмене низкомолекулярных серосодержащих соединений, не содержащих фолатзависимых реакций: превращения цистеина, конечные этапы синтеза таурина.

We found both single and repeated administration of methotrexate (MTX) to cause an imbalance of the levels of sulfur-containing amino acids and aminothiols, as well as serine and glycine, in the blood plasma and liver of rats. A single administration of MTX only for 24 hours causes a decreased level of cysteine and increased level of glutathione, but not taurine in rat liver. The consequences of the single administration of MTX are hyperhomocysteinemia and impaired interconversion of serine and glycine in rat liver after 7 days. Administration of MTX every other day for 7 and 21 days causes a depletion of the pool of blood plasma aminothiols and enrichment of their pool in the liver of rats. On 7th and 21 day increase concentration of homocysteine and the main products of the γ-glutamyl cycle (cysteinylglycine, γ-glutamylcysteine and glutathione) in the rat liver, while the level of taurine increased only at 7 days. Thus, inhibition of the folate cycle is able to change the ratio of metabolic pathways in the metabolism of low molecular weight sulfur-containing compounds not containing folate-dependent reactions: cysteine conversion patheways, final stages of taurine synthesis.