Непосредственные результаты лечения пациентов с колоректальным раком с применением метрономной химиотерапии

Abstract

Цель исследования: оценить эффективность и токсичность метрономной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком и изучить факторы чувствительности к ней.Материал и методы. Проанализированы результаты лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), проходивших лечение в УЗ «МГКОД» в 2016–2019 гг. (n = 140). Пациентам, включенным в основную группу исследования после завершения стандартной терапии, назначалась метрономная поддерживающая химиотерапия, пациентам группы сравнения – динамическое наблюдение. Режим метронономной химиотерапии состоял из капецитабина 500 мг 3 раза в сутки, циклофосфамида 50 мг 1 раз в сутки в таблетированных формах. Результаты. Наиболее частым эффектом метрономной поддерживающей химиотерапии является стабилизация опухолевого процесса (42,9 %). Применение метрономной поддерживающей химиотерапии у пациентов с мКРР позволяет увеличить медиану времени до прогрессирования (ВДП) опухолевого процеcса с 7,4 до 9,1 мес., медиану общей наблюдаемой выживаемости (ОНВ) с 15,0 до 23,3 мес. (p < 0,001). Предложенная схема лечения благоприятно переносится большинством пациентов, токсичность метрономной химиотерапии не ограничивает длительность ее проведения. Проведение метрономной поддерживающей химиотерапии является более эффективным у пациентов с низкими уровнями опухолевых маркеров РЭА и СА 19–9. Медиана ВДП у пациентов с уровнем РЭА ниже 2 верхних границ нормы (ВГН) составила 10,6 мес. и 7,2 мес. при уровне маркера выше этого значения (p < 0,001). Для групп пациентов с уровнями СА 19–9 выше и ниже 2 ВГН эти показатели составили 7,0 мес. и 10,3 мес. соответственно (p < 0,001). У пациентов с пониженными уровнями экспрессии генов TS, DPD, Flt1 наблюдаются более высокие показатели ВДП (p = 0,0006, 0,0235 и 0,015 и соответственно) и ОНВ (p = 0,0004, 0,041 и 0,0213 соответственно). При уровне экспрессии TS ниже 6,3 отн. ед. риск прогрессирования в течении 9 мес. снижается на 71 % (95 % ДИ [18; 148]), при уровне ТP выше 6,1 отн. ед. – на 37 % (95 % ДИ [6; 75]). Заключение. Использование метрономной поддерживающей химиотерапии повышает эффективность лечения пациентов с мКРР без существенного увеличения токсичности. Оптимальными критериями чувствительности к данному методу лечения являются уровни опухолевых маркеров РЭА и СА 19–9 ниже 2 ВГН, уровень экспрессии гена ТS ниже 6,3 отн.ед.