Ранние и альтернативные маркеры развития хронической сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом

Abstract

Цель исследования. Оценить взаимосвязь провоспалительных цитокинов и хемокинов с уровнями натрийуретических пептидов у пациентов с сахарным диабетом (СД). Материалы и методы. Обследовано 155 пациентов (14 мужчин и 61 женщина) с СД 1 и 2 типа в возрасте от 34 до 84 лет. Всем пациентам проводили стандартное клиническое и лабораторное обследование, с оценкой уровней провоспалительных цитокинов (интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа), хемокинов (монокин, индуцированный интерфероном-гамма (MIG), хемокин, экспрессируемый и секретируемый T-клетками (RANTES), факторов роста (фактор роста фибробластов 23 (FGF-23), сосудистый эндотелиальный фактор роста А (VEGF-A), уровней натрий-уретических пептидов (натрийуретический пептид B-типа (BNP) и N-концевой пропептид натрийуретического гормона В-типа (proBNP). Оценивалась функция почек на основании содержания в сыворотке крови креатинина, подсчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI, определения уровня альбуминурии (соотношение альбумин/креатинин (А/К). Проводилось эхокардиографическое исследование по стандартному протоколу с расчетом размерных, объемных и скоростных характеристик. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы smSTATA 14.2 for Mac (2018). Результаты. У 57% пациентов с СД были выявлены значения BNP и proBNP, превышающие диагностические уровни BNP > 35 пг/мл и/или proBNP > 125 пг/мл. BNP и proBNP положительно коррелировали с гомоцистеином, мочевой кислотой, ИЛ-6, C-реактивным белком (СРБ), высокочувствительным СРБ (вчСРБ), А/К, креатинином, цистатином С, ФНО-альфа, хемокином (MIG, RANTES), факторами роста (FGF-23, VEGF-A) (p < 0,05). Согласно результатам множественного регрессионного анализа, предикторами увеличения proBNP являлись ИЛ-6, А/К, креатинин (ß = 0,70, p < 0,001, ß = 3,51, p = 0,01, ß = 0,97, p = 0,01, соответственно). ROC анализ определил наибольшую диагностическую значимость креатинина для прогнозирования повышения proBNP. Значимость ИЛ-6 оказалась выше, чем А/К (AUC-0,777). Так, при уровне ИЛ-6 (AUC-0,789) = 3,1 мг/мл чувствительность и специфичность для увеличения концентрации proBNP составили 71,9% и 71,2%. Заключение. ИЛ-6 может выступать в качестве независимого предиктора повышения натрийуретических пептидов у пациентов с СД. Дальнейшее изучение роли провоспалительных факторов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний необходимо для полного понимания патогенеза развития сердечной недостаточности, что в дальнейшем позволит создать предпосылки для поиска новой эффективной и безопасной патогенетической терапии.

Aim: to assess the relationship of proinflammatory cytokines and chemokines with the levels of natriuretic peptides in patients with diabetes mellitus (DM). Materials and methods. A total of 155 patients (14 men and 61 women) with type 1 and type 2 diabetes, aged 34 to 84 years, were examined. All patients underwent standard clinical and laboratory examination, with an assessment of the levels of pro-inflammatory cytokines (interleukin 6 (IL-6), tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha), chemokines (monokine induced by interferon-gamma (MIG), regulated upon activation, normal T cell expressed and presumably secreted (RANTES), growth factors (fibroblast growth factor-23 (FGF-23), vascular endothelial growth factor (VEGF-A), natriuretic peptides (B‐type natriuretic peptide (BNP), N‐terminal fragment of B‐type natriuretic peptide (proBNP). Renal function was assessed based on the levels of serum creatinine, glomerular filtration rate (GFR), which was calculated according to the CKD-EPI formula, and albuminuria, which was assessed as albumin/creatinine ratio (A/C). An echocardiographic examination was conducted according to the standard protocol with the calculation of dimensional, volume and speed characteristics. Statistical data analysis was performed using smSTATA 14.2 for Mac (2018). Results. 57% DM patients had BNP and proBNP levels exceeding the diagnostic values of BNP > 35 pg/ml and/or proBNP > 125 pg/ml. The levels of BNP and proBNP positively correlated with the levels of homocysteine, uric acid, IL-6, С-reactive protein (CRP), high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), A/С, creatinine, cystatin C, TNF-alpha, chemokines (MIG, RANTES), growth factors (FGF-23, VEGF-A) (p < 0.05). According to multiple regression analysis, predictors for increased proBNP were IL-6, A/K, creatinine (ß = 0.70, p < 0.001, ß = 3.51, p = 0.01, ß = 0.97, p = 0.01, respectively). ROC analysis determined the highest diagnostic significance of creatinine for the prediction of increased proBNP. The significance of IL-6 proved higher than A/С (AUC-0.777). Thus, when the level of IL-6 (AUC-0.789) was 3.1 mg/ml, the sensitivity and specificity for increased proBNP concentration were 71.9% and 71.2%, respectively. Conclusion. IL-6 might be an independent predictor of increased levels of natriuretic peptide in patients with diabetes. Further study of the role of pro-inflammatory cytokines in the development of cardiovascular diseases will make it possible to finally decode the mechanisms of their pathogenesis, which will further allow us to understand their complex effect on the body and obtain information for the development of new effective and safe specific medicines.