Противоопухолевая активность 2ʹ-фтор-замещенного производного децитабина в экспериментах in vivo на модели перевиваемого гемобластоза P388D1

Abstract

Публикация посвящена исследованию эффективности нового синтетического фторсодержащего производного децитабина – 4-амино-1-(2-дезокси-2-фтор-β-D-арабинофуранозил)-1,3,5-триазин-2(1Н)-она (2ʹF-5-aza-dCyd), полученного на базе НПЦ «ХимФармСинтез». Исследования in vitro, проведенные нами ранее, продемонстрировали высокую цитостатическую активность 2ʹF-5-aza-dCyd в отношении клеточных линий острого миелогенного лейкоза [1] при сравнимых с известными аналогами показателях острой токсичности [2]. В экспериментах in vivo на модели перевиваемого гемобластоза мышей (P388D1) впервые продемонстрирована противолейкозная активность 2ʹF-5-aza-dCyd: однократное введение в диапазоне доз 0,5–10 мг/кг вызывало увеличение продолжительности жизни мышей на 77‒176%.

The publication is dedicated to the investigation of the biological activity of a new synthetic fluorine-containing analogue of decitabine ‒ 4-amino-1-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one (2ʹF-5-aza-dCyd), obtained at the Scientific and Production Center “ChemPharmSynthesis”. In vitro studies carried out by us earlier showed cytostatic activity of 2ʹF-5-aza-dCyd against acute myelogenous leukemia cell lines [1] with indicators of acute toxicity comparable to known analogues [2]. In vivo experiments was performed on a model of transplanted hematological malignancies in mice (P388D1). The antileukemic activity of 2ʹF-5-aza-dCyd was demonstrated for the first time: a single administration in the dose range of 0.5 – 10 mg/kg resulted in increase of the mice lifespan by 77 ‒ 176%.