Антигипоксическое действие производных бензохинона в условиях гиперкапнической гипоксии

Abstract

Реферат. В работе изучено антигипоксическое действие гидрохинона, 1,4-бензохинона и тимохинона при однократном внутрибрюшинном введении мышам на модели гиперкапнической гипоксии в герметическом объеме. Установлено, что 1,4-бензохинон в дозе 5 мг/кг на данной модели обладает существенным антигипоксическим эффектом, увеличивая время жизни животных в среднем на 82 % (р = 0,00017), превосходя по этому показателю препарат сравнения беметил в дозе 100 мг/кг (54 %, р = 0,003). В нашем исследовании в ряду гидрохинон — 1,4-бензохинон антигипоксической активностью обладала именно окисленная форма бензохинона. Также была установлена определенная тенденция к антигипоксическому действию тимохинона в дозе 5 мг/кг (увеличение продолжительности жизни на 28 %, p = 0,048). В другой серии экспериментов было показано, что защитное антигипоксическое действие 1,4-бензохинона не сопровождается обнаруживаемыми неврологическими нарушениями и не ведет к отложенной гибели животных. Тимохинон и 1,4-бензохинон могут представлять интерес для дальнейших исследований в качестве индивидуальных антигипоксических средств, а также возможных компонентов в составе антигипоксических комбинаций.

Due to the high incidence of ischemic pathology and the insufficient effectiveness of its therapy, the search for agents that increase the resistance of cells and tissues to hypoxia is of great interest and is a very urgent task. One of the promising directions in the search for potential antihypoxic agents is quinone derivatives, which are known for their antioxidant properties and influence on the processes of energy generation in the cell. In this work, the antihypoxic effect of hydroquinone, 1,4-benzoquinone and thymoquinone after a single intraperitoneal injection to mice on a model of hypercapnic hypoxia in a hermetic volume was studied. The experimental groups received benzoquinone derivatives at a dose of 5 mg/kg, bemethyl at doses of 50 mg/kg and 100 mg/kg, meldonium at a dose of 50 mg/kg intraperitoneally once 40 minutes before the experiment in a volume of 0.1 ml/10 mg of body weight. It was found that 1,4-benzoquinone at a dose of 5 mg/kg has a significant antihypoxic effect, increasing the life time of animals by an average of 82 %, surpassing the reference drug bemethyl at a dose of 100 mg/kg (54 %) in this model. In our study, in the series hydroquinone — 1,4-benzoquinone, the oxidized form of benzoquinone had antihypoxic activity. A certain trend towards the antihypoxic effect of thymoquinone at a dose of 5 mg/kg was also established (an increase in life expectancy by 28 %). In another series of experiments was shown that the protective antihypoxic effect of 1,4-benzoquinone is not accompanied by detectable neurological disorders and does not lead to delayed death of animals. Thymoquinone and 1,4-benzoquinone may be of interest for further research as individual antihypoxic agents, as well as possible components in synergetic antihypoxic combinations.