Уточнение эффективности и безопасности итоприда при необследованной диспепсии на основе самооценки пациентов и с учетом их метаболического статуса

Abstract

Всего в соответствии с критериями включения/исключения в исследование на визите скрининга включено 20 волонтеров, не имеющих существенной структурной патологии, т. е. число наблюдений (N) в этой группе составило 20 случаев (N=20). При этом все 20 человек начали лечение лекарственным средством Итомед. После рандомизации 10 человек получали лечение с эскалацией дозы (со 100 до 200 мг/сут). Суммарный спектр клинических проявлений в выбранной группе соответствует функциональным желудочно-кишечным расстройствам в виде диспепсии, одним из механизмов которых является развитие расстройства моторики эзофагогастродуоденальной зоны. По клиническим проявлениям положительный эффект отмечен у 16 человек (80%; 95% ДИ (Fisher’s) 56,3–94,3), из них у 2 – частичный эффект, 14 – полный (70%; 95% ДИ (Fisher’s) 45,7–88,1). Разность в эффективности лечения группы с эскалацией дозы в сравнении с группой без эскалации не достоверна (Chi-square (df=1)=1,25, p=0,26 и Fisher exact p, one-tailed=0,29, two-tailed=0,58). По самооценке удовлетворенности лечением пациенты отметили следующее: значительная и полная степень облегчения составляет 80% при 95% ДИ (Fisher’s) 56,3–94,3. Сопоставление эфективности лечения группы А (с эскалацией дозы) [90% (95% ДИ (Fisher’s) 55,5–99,7)] и В (без эскалации) [70% (95% ДИ (Fisher’s) 34,8–93,3)] по эффективности методом частотных таблиц (таблица 2×2) показало отсутствие статистической достоверности (Chi-square (df=1)=1,25, p=0,26 и Fisher exact p, one-tailed=0,29, two-tailed=0,58). Клинически значимая нежелательная реакция (НР) отмечена у 1 добровольца в виде послабления стула легкой степени выраженности, не нуждающаяся в отмене препарата. Частота НР составила 5% при 95% ДИ (Fisher’s)=0,1–24,9. У этого субъекта, по антропометрическим данным, имела место метаболическая дисфункция. Достоверная прямая положительная корреляция обнаружена со значениями следующих компонентов массы тела: активная клеточная масса (АКМ (кг)) должная r=0,50, р=0,044, АКМ (кг) измеренная r=0,57, р=0,008; общий объем жидкости (ООЖ (л)) должный r=0,46, р=0,044; ООЖ (л) измеренный r=0,50, р=0,025; объем внеклеточной воды (ОВнек. (л)) должный r=0,46, р=0,044; объем внутриклеточной воды (ОВнук. (л)) измеренный r=0,45, р=0,044, должный r=0,46, р=0,044. Содержание глюкозы после 30 дней лечения оказалось ниже в сравнении с днем начала лечения (медиана с 25-м и 75-м квартилями), Ме=4,7 при Q25/75=4,5–5,1 в сравнении с Ме=5,3 при Q25/75=5,0–5,6. Обнаружена достоверная разность в содержании мочевины в крови: Ме=5 при Q25/75=4,8–5,9 в сравнении с Ме 6,0 при Q25/75=5,1–7,0. По лабораторно-биохимическим показателям безопасности нежелательных реакций не обнаружено. Оценка состояния печени по данным транзиентной эластометрии выявила достоверное влияние приема препарата Итомед на стеатоз печени с шансом снижения (OR) степени стеатоза 5,4 при 95% ДИ 1,08–27,08. Таким образом, данное исследование продемонстрировало хорошую эффективность и безопасность применения итоприда (Итомед) у пациентов с необследованной диспепсией. Новыми являются данные о наличии сопряженности эффективности лечения с метаболическими показателями: величиной активной клеточной массы, компонентов массы тела, участвующих в водно-электролитном обмене, степени гликемии и стеатоза печени.

At the same time, all 20 people began treatment with the drug Itomed. After randomization, 10 people received treatment with dose escalation (from 100 to 200 mg/day). The total spectrum of clinical manifestations in the selected group corresponds to functional gastrointestinal disorders in the form of dyspepsia, one of the mechanisms of which is the development of motility disorders in the esophago-gastro-duodenal zone. According to clinical manifestations, a positive effect was observed in 16 people (80%; 95% CI (Fisher’s) 56.3–94.3), of which 2 had a partial effect, 14 had a complete effect (70%; 95% CI (Fisher’s) 45.7–88.1). The difference in treatment effectiveness of the group with dose escalation compared to the group without escalation is not significant (Chi-square (df=1)=1.25, p=0.26 and Fisher exact p, one-tailed=0.29, two-tailed=0.58). According to self-assessment of satisfaction with treatment, patients noted the following: a significant and complete degree of relief is 80% with 95% CI (Fisher’s) 56.3–94.3. Comparison of the effectiveness of treatment of group A (with dose escalation) [90% (95% CI (Fisher’s) 55.5–99.7)] and B (without escalation) [70% (95% CI (Fisher’s) 34.8–93.3)] based on the effectiveness of the frequency tables method (table 2×2) showed a lack of statistical significance (Chi-square (df=1)=1.25, p=0.26 and Fisher exact p, one-tailed=0.29, twotailed=0.58). A clinically significant adverse reaction (AR) was noted in one volunteer in the form of loose stools, mild, and did not require discontinuation of the drug. The incidence of ADR was 5%, with 95% CI (Fisher’s) 0.1–24.9. This subject had anthropometric evidence of metabolic dysfunction. A reliable direct positive correlation was found with the values of the following components of body weight: active cell mass (kg) due r=0.50, p=0.044, measured r=0.57, p=0.008; total fluid volume due r=0.46, p=0.044, measured r=0.50, p=0.025; volume of extracellular water due r=0.46, p=0.044, measured r=0.45, p=0.044, due r=0.46, p=0.044. Glucose content after 30 days of treatment was lower compared to the day of treatment initiation (median with 25 and 75 quartiles) Me=4.7 with Q25/75=4.5–5.1, compared to Me=5.3 with Q25/75=5.0–5.6. A significant differenc e wa s foun d i n th e conten t of urea in the blood: Me=5 at Q25/75=4.8–5.9, compared with Me=6.0 at Q25/75=5.1–7.0. Laboratory and biochemical safety indicators revealed no adverse reactions. Assessment of the condition of the liver according to transient elastometry revealed a significant effect of taking the drug Itomed on liver steatosis, with the chance of reducing (OR) the degree of steatosis 5.4 with 95% CI 1.08–27.08. In summary, this study demonstrated good efficac y an d safet y o f itoprid e (Itomed ) in patients with undiagnosed dyspepsia. New data are available on the correlation between the effectiveness of treatment and metabolic indicators: the amount of active cell mass, body weight components involved in water-electrolyte metabolism, the degree of glycemia and liver steatosis.