Биологические маркеры раннего сосудистого старения, липидемия и особенности атеросклеротического поражения коронарных артерий у бессимптомных пациентов трудоспособного возраста с субклиническим гипотиреозом

Abstract

Цель. Изучить биологические маркеры раннего сосудистого старения, параметры липидного спектра и оценить масштабы атеросклеротического поражения коронарных артерий у бессимптомных пациентов трудоспособного возраста с субклиническим гипотиреозом. Материалы и методы. Проведено поперечное когортное исследование с анализом анамнестических, клинических и лабораторно-инструментальных данных 114 лиц трудоспособного возраста (32 мужчины и 82 женщины) с различным гормональным статусом щитовидной железы без клинических признаков и анамнеза ишемической болезни сердца: 83 – с лабораторно подтвержденным субклиническим гипотиреозом (уровень тиреотропного гормона >4,0 мМЕ/л при нормальных характеристиках свободных фракций тиреоидных гормонов) и 31 пациента без дисфункции щитовидной железы. Сформированные группы были сопоставимы по возрасту, гендерному составу, наличию и степени тяжести артериальной гипертензии, отягощенному семейному анамнезу ранних кардиоваскулярных событий, курению. Анализ биологических маркеров раннего сосудистого старения включал определение длины теломер и концентрации теломеразы. Полученные данные интерпретировали как достоверные, а различия между показателями считали значимыми при величине безошибочного прогноза, равной или больше 95% (p<0,05). Результаты. Установлена прямая, средней силы корреляционная взаимосвязь между лабораторно подтвержденным субклиническим гипотиреозом и атерогенным типом гиперлипидемии (r=0,55; p<0,05), ХС-ЛПВП менее 1,2 ммоль/л (r=0,31; p<0,05), количественными значениями кальциевого индекса (r=0,33; p<0,05), наличием признаков атеросклеротического (r=0,41; р<0,05), и полисосудистого поражения коронарного бассейна (r=0,38; р<0,05) по данным КТ-коронарографии. Установлена обратная, средней силы корреляционная взаимосвязь между лабораторно подтвержденным субклиническим гипотиреозом и количественными значениями теломеразной концентрации (r=–0,348; р<0,05). Заключение. У клинически здоровых пациентов трудоспособного возраста с впервые выявленным, медикаментозно не скорректированным субклиническим гипотиреозом выше удельный вес лиц с КТ-признаками многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий, атерогенез протекает на фоне II а типа вторичной гиперлипидемии в сочетании с недостаточностью антиатерогенных ХС-ЛПВП, более низкими значениями концентрации теломеразы (7,9 (6,4–9,6) против 9,6 (7,7–10,2) нг/мл, U=882,5; p<0,001). Через год терапии статинами величина теломеразной концентрации у 20 из проанализированных в динамике пациентов достоверно превышала исходный уровень: 9,6 (9,1–10,8) нг/мл против 8,1 (7,1–8,4) нг/мл, при p<0,001 в сравнении с группой лиц без дисфункции щитовидной железы. Полученные результаты еще раз подчеркивают роль медикаментозной терапии и немедикаментозной профилактики клинических проявлений атеросклероза в косвенном ингибировании процессов сенесценции, свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения причинно-следственных связей и разработки унифицированных профилактических алгоритмов кардио- и цереброваскулярных катастроф у пациентов с сочетанной патологией.

Purpose. To study biological markers of early vascular aging and lipidemia and to assess the severity of atherosclerotic lesions of the coronary arteries in asymptomatic patients of working age with subclinical hypothyroidism (SH). Materials and methods. A cross-sectional cohort study was conducted with the analysis of anamnestic, clinical and laboratory and instrumental data of 114 subjects of working age (32 men and 82 women) with different hormonal status of the thyroid gland without clinical signs and history of coronary heart disease: 83 with laboratory-confirmed hypertension (TSH level >4.0 mMU/l with normal characteristics of free fractions of thyroid hormones) and 31 patients without thyroid dysfunction. The groups formed were comparable in age, gender composition, presence and severity of hypertension, aggravated family history of early cardiovascular events, and smoking. The analysis of biological markers of early vascular aging included the determination of telomere length and telomerase level. The obtained data processing was carried out using statistical packages Excel, Statistica (version 10.0, StatSoft, Inc., USA). The data obtained were interpreted as reliable, and the diff erences between the indicators were considered significant when the error-free prediction value was equal to or greater than 95% (p<0.05). Results. A direct, medium-strength correlation was established between laboratory-confirmed subclinical hypothyroidism and atherogenic type of hyperlipidemia (r=0.55; p<0.05), HDL cholesterol less than 1.2 mmol/l (r=0.31; p<0.05), quantitative values of the calcium index (r=0.33; p<0.05), the presence of signs atherosclerotic (r=0.41; p<0.05) and multivessel lesions of the coronary basin (r=0.38; p<0.05) according to CT coronary angiography. An inverse, medium-strength correlation, was established between laboratory-confi rmed subclinical hypothyroidism and quantitative values of telomerase levels (r=–0.348; p<0.05). Conclusion. In clinically healthy patients of working age with newly diagnosed and medically unadjusted subclinical hypothyroidism, the proportion of persons with CT signs of multivessel atherosclerotic lesions of the coronary arteries is higher, at hero genesis occurs associated with II a secondary hyperlipidemia in combination with insufficiency of antiatherogenic HDL-C and lower telomerase concentrations (7.9 (6.4–9.6) vs. 9.6 (7.7–10.2) ng/ml, U=882.5; p<0.01). After one year of statin therapy, telomerase levels in 20 of the patients analyzed in progression were exceeded significantly the baseline ones: 9.6 (9.1–10.8) ng/ml vs. 8.1 (7.1–8.4) ng/ml, at p<0.001, compared to the group of subjects without thyroid dysfunction. The results obtained further emphasize the role of drug therapy and non-drug prevention of clinical manifestations of atherosclerosis in indirect inhibition of senescence processes, suggesting the need for more in-depth studies of cause-and-effect relations and elaboration of unified preventive algorithms for cardio- and cerebrovascular accidents in patients with comorbid pathologies.