Иммунотерапия на основе аутологичных дендритных клеток в комплексном лечении резектабельного рака поджелудочной железы.

Abstract

Введение. Радикальная хирургическая резекция и адъювантная полихимиотерапия (ПХТ) при раке поджелудочной железы (РПЖ) не позволяют значимо улучшить результаты 5-летней общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования, а медиана выживаемости составляет менее 2 лет. Наше исследование предусматривало оценку эффективности иммунотерапии на основе аутологичных дендритных клеток в комплексном лечении пациентов с резектабельным РПЖ. Материалы и методы. В исследование были включены 28 пациентов с резектабельным РПЖ с IB–IIB стадией T2-3N0-2M0 (8-я редакция, 2017 г.), которым в адъювантном режиме в комплексное лечение была включена иммунотерапия на основе аутологичных дендритных клеток (ДК). Контрольную группу составили 194 пациента, получивших комбинированное лечение (радикальную резекцию и ПХТ). Результаты. Пациенты основной группы получили от 3 до 5 курсов иммунотерапии ДК (1 курс состоял из 5 введений не менее 1 млн ДК каждые 2–4 недели). Иммунотерапия аутологичными ДК не имела серьезных побочных эффектов. Показана высокая иммунологическая эффективность лечения, что проявилось в увеличении содержания антигенспецифических Т-клеток (АСК) и снижении уровня Т-регуляторных клеток у пациентов с РПЖ после лечения при помощи ДК. У большинства пациентов с РПЖ содержание циркулирующих опухолевых клеток достоверно уменьшалось после лечения ДК. Медиана общей выживаемости в основной группе составила 27 месяцев (контрольная группа – 16,5 месяца). 1-, 3- и 5-летняя выживаемость без прогрессирования составила 75,0%, 25,0% и 14,2% (контрольная группа – 50,7%, 19,6% и 10,8%) соответственно и общая выживаемость составила 78,5%, 25,0% и 14,2% (контрольная группа – 61,4%, 18,2% и 10,4%) соответственно. Заключение. На небольшой когорте пациентов показано, что дополнительная терапия с включением иммунотерапии аутологичными ДК является эффективным и безопасным методом лечения. Показана высокая иммунологическая эффективность лечения ДК. Применение иммунотерапии аутологичными ДК увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования и медиану общей выживаемости при адъювантном лечении резектабельного РПЖ. Тем не менее 5-летняя общая выживаемость остается неудовлетворительной. Дальнейшие исследования целесообразно сосредоточить на анализе эффективности иммунотерапии в зависимости от продолжительности лечения и количества ДК в биомедицинском клеточном продукте.

Introduction. Radical surgical resection and adjuvant polychemotherapy (PCT) in pancreatic cancer (PC) do not allow to significantly improve the results of 5-year overall survival and progression-free survival, median survival is less than 2 years. Our study involves evaluating the efficac y o f autologou s dendriti c cel l immunotherap y i n the complex treatment of resectable pancreatic cancer patients. Materials and methods. The study included 28 patients with resectable PC with IB–IIB stages T2-3N0-2M0 (8 th version, 2017), whose complex treatment in the adjuvant regime used autologous dendritic cell immunotherapy. The control group included 194 patients who had received combination treatment (radical resection and PCT). Results. The patients of the main group received from 3 to 5 courses of dendritic cell (DC) immunotherapy (1 course consisted of 5 injections of at least 1 mln DCs each 2–4 weeks). Autologolous DC immunotherapy had no serious side effects. The immunologic treatment efficacy is shown to be great, which manifested itself in increasing the antigen specific Т-cells (ASTCs) content and in decreasing Т-regulatory cells of PC patients after DC treatment. The content of circulating tumor cells (CTC) of the majority of PC patients significantly decreased after DC treatment. Median overall survival in the main group was 27 months (in the control group, it was 16.5 months). 1-, 3- and 5-year progression-free survival was 75.0%, 25.0% and 14.2% (in the control group, it was 50.7%, 19.6% and 10.8%) and overall survival was 78.5%, 25.0% and 14.2% (in the control group, it was 61.4%, 18.2% and 10.4%). Conclusion. In a small cohort of patients, additional therapy with inclusion of autologous dendritic cell immunotherapy is found to be an effective and safe treatment method. The great immunologic efficac y o f D C treatmen t i s shown . Usin g autolologou s DC immunotherapy increases progression-free survival median and overall survival (OS) in the adjuvant treatment of resectable PC. Nevertheless, 5-year OS remains unsatisfactory. It is then advisable to focus on analyzing the immunotherapy efficacy depending on the duration of treatment and the number of DCs in a biomedical cell product (BMCP).