Эпидемиология и клинико-лабораторная характеристика мультисистемного воспалительного синдрома у детей в условиях циркуляции SARS-CoV-2

Abstract

Введение. Мультисистемный воспалительный синдром у детей является редким, но тяжелым осложнением COVID-19. Цель. Выявить особенности эпидемиологии и клинико-лабораторных характеристик мультисистемного воспалительного синдрома у детей на фоне циркуляции ведущих штаммов SARS-CoV-2. Материалы и методы. В исследование включен 81 ребенок с мультисистемным воспалительным синдромом, находившийся на стационарном лечении в учреждении здравоохранения «Городская детская инфекционная клиническая больница» (ГДИКБ) г. Минска, Республика Беларусь, с мая 2020 по май 2023 г. Пациентам проводились следующие исследования: общий анализ крови с подсчетом уровня тромбоцитов и формулы, скорости оседания эритроцитов (СОЭ); биохимическое исследование крови с определением уровня С-реактивного белка (СРБ), прокальцитонина (ПКЦ) мочевины, креатинина, функциональных тестов печени (АЛТ, АСТ); лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ферритина, креатининфосфокиназы (КФК и КФК МФ), белка, альбумина; коагулограмма с определением протромбинового времени, международного нормализованного отношения, активированного частичного тромбопластинового времени, фибриногена, Д-димеров; определение показателей кислотно-основного состояния (КОС): Ph, лактат, натрий, гидрокарбонат, избыток/дефицит буферных оснований; компьютерная томография (КТ) или рентгенография грудной клетки (X-Ray ОГК); электрокардиограмма (ЭКГ), ультразвуковое исследование (УЗИ) сердца с доплерографией и органов брюшной полости. Вирусологическое обследование включало определение РНК SARS-CoV-2 и РНК вирусов гриппа в полимеразной цепной реакции (ПЦР); экспресс-определение антигена вируса гриппа и антител IgM и IgG к SARS-CoV-2. Тестирование на другие патогенные микроорганизмы проводили общепринятыми бактериологическими методами. Клиническим материалом для перечисленных исследований являлся биологический материал из слизистой носо-, ротоглотки, крови, спинномозговой жидкости. Результаты и обсуждение. Данные системы эпидемиологического надзора показывают, что за период май 2020 – ноябрь 2023 г. на территории Республики Беларусь 4 раза происходила смена циркулирующих доминирующих штаммов SARS-CоV-2: «ухань» (февраль 2020 – февраль 2021 г.), «альфа» (февраль 2021 – июль 2021 г.), «дельта» (июль 2021 – ноябрь 2021 г.) и «омикрон» (декабрь 2021 г. – по настоящее время). Первые случаи MIS-C у детей стали регистрироваться через 2,7 месяца от начала эпидемии в стране и через месяц после выявления COVID-19 у детей, что вполне согласуется с данными других исследований [16, 37, 38]. Наибольшее количество пациентов – 40 (49%) из 81 – диагностировано в период циркуляции штаммов «ухань» SARS-CoV-2. Клинически преобладал фенотип MIS-С подобно полной и неполной болезни Кавасаки у 65 (80%) детей, неспецифический фенотип в виде наличия признаков шока – у 16 (20%). В первые 3 волны доминирующих штаммов SARS-CоV-2 («ухань» (февраль 2020 – февраль 2021 г.), «альфа» (февраль 2021 – июль 2021 г.) и «дельта» (июль 2021 – ноябрь 2021 г.)) средний возраст детей не различался и составил 9 ДИ 95 [7; 11], 6 ДИ 95 [2; 14], 9,5 ДИ 95 [2; 17] года соответственно, что согласуется с данными литературы, где большинство случаев MIS-C произошли у детей старшего возраста (≥5 лет) и ранее здоровых. В период циркуляции штамма «омикрон» произошел сдвиг в сторону детей младшего возраста – 5 ДИ 95 [2; 10] лет (р1–4=0,02). Все дети имели гипертермический синдром с подъемами температуры до фебрильных цифр 3–4 раза в день с длительностью лихорадки в среднем 3,2 [1–15] дня. Среди сопутствующей патологии 9 (11%) из 81 ребенка имели ожирение. Клинические симптомы MIS-С: сыпь, дисфункция желудочно-кишечного тракта, склерит, отечный синдром, лимфаденопатия – наблюдались у большинства детей, но не имели выраженных различий в группах. Однако хейлит наблюдался у 55 (68%) из 81 ребенка и встречался достоверно чаще (p=0,002) в периоды циркуляции «альфа», «дельта», «омикрон» – 8 (89%), 13 (93%), 15 (83%) детей соответственно (р1–2=0,03, р1–3=0,04, р1–4=0,02). Нарушения со стороны нервной системы в виде головной боли, гиперестезий, галлюцинаций, светобоязни статистически значимо чаще встречались в период циркуляции штаммов «ухань» у 19 из 24 детей (р1–2=0,06, р1–3=0,05, р1–4=0,009). Расширение левой коронарной артерии (ЛКА) при УЗИ-исследовании наблюдалось у 30 (37%) детей и чаще встречалось в период циркуляции штамма «дельта» (10 (71%) детей, р1–3=0,03). Расширение правой коронарной артерии (ПКА) зарегистрировано у 29 (36%) детей и чаще в период циркуляции штаммов «ухань» (18 (45%) детей). Установлено статистически значимое снижение уровня СРБ и ПКТ у детей с MIS-C в период циркуляции штамма «омикрон» по сравнению со штаммами «ухань», но в гемограмме статистически значимых изменений не выявлено. Заключение. Установлено статистически значимое снижение уровня СРБ и ПКТ у детей с MIS-C в период циркуляции штамма «омикрон» по сравнению со штаммами «ухань». Из внешних признаков заболевания хейлит встречался достоверно чаще в периоды циркуляции штаммов «альфа», «дельта», «омикрон». Летальный исход наблюдался у 1 (1,2%) из 81 ребенка с MIS-C в период циркуляции штаммов «ухань».

Introduction. Multisystemic inflammatory syndrome in children is a rare but severe complication of COVID-19. Purpose. To identify the features of epidemiology and clinical-laboratory characteristics of multisystem inflammatory syndrome in children against the background of circulation of the leading strain of SARS-CoV-2. Materials and methods. The study included: 81 children with multisystem inflammatory syndrome who were on hospital treatment from May 2020 to May 2023 in the health care institution "City Children’s Infectious Diseases Clinical Hospital", Minsk, Belarus. Patients were tested for: blood with count of platelet level and formula, erythrocyte decay rate; biochemical blood test with determination of C-reactive protein level, procalcitonin, urea, creatinine, functional liver tests (ALT, AST); lactate dehydrogenase (LDG), ferritin, creatine phosphokinase, protein, albumin; coagulogram, fibrinogen, D-Dimer; Chest Computer Tomography or Radiography; Electrocardiogram, Ultrasound Examination Heart with doppler. The virological examination included the detection of SARS-CoV-2 and influenza viruses by RNA and RNA in polymerase chain reaction (PCR); rapid detection of influenza virus antigen and IgM and IgG antibodies to SARS-CoV-2. Testing for other pathogenic microorganisms, conducted by conventional bacteriological methods. The clinical material for these studies was biological material from the mucosa of the nose and throat, blood, spinal fluid. Results and discussion. Data from the epidemiological surveillance system show that for period May 2020 – November 2023, the Republic of Belarus has had four changes in circulating dominant strains of SARS-CoV-2: "Wuhan" (February 2020 – February 2021), "Alpha" (February 2021 – July 2021), "Delta" (July 2021 – November 2021) and "Omicron" (December 2021 – present). The first cases of MIS-C in children were registered 2.7 months after the outbreak in the country and a month after the detection of COVID-19 in children, which is well supported by other studies [16, 37, 38]. The largest number of patients 40 (49%) out of 81 were diagnosed during the circulation period of "Wuhan" strains of SARS-CoV-2. The phenotype MIS-C was clinically predominant, similar to complete and partial Kawasaki disease in 65 (80%) children, non-specific phenotype in the presence of signs of shock in 16 (20%). In the first three waves of SARS-COV-2 dominant strains ("Wuhan" (February 2020 – February 2021), "Alpha" (February 2021 – July 2021) and "Delta" (July 2021 – November 2021)) the average age of children was not different and was 9 DI 95 [7; 11], 6 DI 95 [2; 14], 9.5 DI 95 [2; 17] years respectively, which is consistent with the literature, where most MIS-C cases occurred in older children (5 years) and previously healthy. During the circulation period of strain "Omicron" there was a shift towards young children 5 DCI 95 [2; 10] years (p1–4=0.02). All children had hyperthermic syndrome with temperature peaks to the febrile digits 3–4 times a day with a duration of fever on average 3.2 [1–15] days. Among the concomitant pathologies, 9 (11%) of 81 children had obesity. Clinical symptoms of MIS-C: rash, gastrointestinal dysfunction, sclerosis, ovarian syndrome, lymphadenopathy were observed in most children but did not have pronounced differences in the groups. However, cheilitis was observed in 55 (68%) of 81 children and was found more frequently (p=0.002) during the periods of circulation "Alpha", "Delta", "Omicron" – 8 (89%), 13 (93%), 15 (83%) children respectively (p1–2=0.03, p1–3=0.04, p1–4=0.02). Disorders of the nervous system in the form of headache, hypoxia, hallucinations, photophobia statistically significant more often occurred during the circulation "Wuhan" strains in 19 out of 24 children (p1–2=0.06, p3–3=0.05, p1–4=0.009). The enlargement of the left coronary artery (LCA) in the ultrasound study was observed in 30 (37% of children) and more often occurred during circulation of the strain "Delta" (10 (71%) children, p1–3=0.03). Right coronary artery (RKA) enlargement was recorded in 29 (36%) children and more frequently during the circulation of "Wuhan" strain (18 (45%) children). Statistically significant reduction of RBC and PKT in children with MIS-C during circulation of strain "Omicron" compared to strain "Wuhan" was established, but no statistically significant changes were detected in the hemogram. Conclusion. Statistically significant reduction of BMR and PKT in children with MIS-C during circulation of strain «omicron» compared to strain "Wuhan" was found. From the external signs of the disease, halite was found more often in periods of circulation "Alpha", "Delta", "Omicron". The fatal outcome was observed in 1 (1.2%) of 81 children with MIS-C during the circulation of "Wuhan" strains.