Верификация изменения уровня биомаркеров воспалительного ответа в диагностике немелкоклеточного рака легкого

Abstract

Введение. Молекулярные участники воспаления рассматриваются в качестве потенциальных маркеров злокачественных новообразований, в частности немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Однако количественные их изменения у пациентов с НМРЛ могут быть вызваны сопутствующей патологией легких воспалительной природы и не отражать в полной мере связь с опухолью. Цель. Сравнить уровень показателей воспаления в крови при НМРЛ, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и пневмонии. Материалы и методы. Материалом для исследования служила кровь 217 пациентов с НМРЛ при их поступлении для стационарного лечения, 12 пациентов с ХОБЛ в стадии обострения и 13 пациентов с внебольничной острой пневмонией при поступлении в стационар и при выписке. В контрольную группу вошли 65 условно здоровых людей без легочной патологии. Определялись концентрация CYFRA 21-1 иммуноферментным методом; относительное количество рецепторов CXCR1 и CXCR2 в лимфоцитах, CXCR2 в моноцитах, плотность расположения CXCR2 на лимфоцитах и CXCR1 на гранулоцитах проточной цитометрией, отношения С-реактивный белок (СРБ) / альбумин, лимфоциты/моноциты, эозинофильные лейкоциты / моноциты. Результаты. При поступлении в стационар в связи с обострением хронического воспаления у пациентов с ХОБЛ и острым воспалением легочной ткани – у пациентов с пневмонией – уровень CYFRA 21-1 не изменился по сравнению с контрольной группой. Медиана относительного количества CXCR1 в лимфоцитах при НМРЛ выросла в 2,9 раза, при ХОБЛ – в 3,1 раза, а при пневмонии – в 3,6 раза. Интенсивность флюоресценции CXCR2 в лимфоцитах – 17%, 20,5% и 60% соответственно, интенсивность флюоресценции CXCR1 в гранулоцитах – 1,9, 2 и 2,1 раза соответственно. Самое выраженное увеличение по сравнению с контролем было у отношения СРБ/альбумин: НМРЛ – в 6,2 раза, ХОБЛ – в 9,4 раза, пневмония – 10,3 раза, во всех случаях за счет роста СРБ – 4,2, 6,6, 8,1 раза соответственно. При выписке из стационара по окончании лечения, критерием для которой была ремиссия у пациентов с ХОБЛ или рентгенологическое подтверждение отсутствия воспаления легочной ткани при пневмонии, уровень всех определяемых показателей снизился до контрольного, а отношения лимфоциты/моноциты – вырос до контрольного. Полученные данные демонстрируют зависимость исследуемых параметров крови от воспалительного процесса в легочной ткани. При этом причина воспаления не имеет значения. Заключение. У пациентов с НМРЛ в условиях ремиссии хронического воспаления или отсутствия острого воспалительного процесса происходящие изменения показателей воспаления отражают развитие и (или) рецидивирование опухоли.

Introduction. Molecular participants in inflammation are considered as potential markers of malignant neoplasms, in particular, non-small cell lung cancer (NSCLC). However, their quantitative changes in patients with NSCLC may be caused by concomitant inflammatory lung pathology and do not fully reflect the relationship with the tumor. Purpose. Сomparison of blood levels of inflammation indicators in NSCLC, congestive obstructive pulmonary disease (COPD) and pneumonia. Materials and methods. The material for the study was the blood of 217 patients with NSCLC upon admission into the hospital, 12 patients with COPD during exacerbation, and 13 patients with community-acquired acute pneumonia upon admission to the hospital and at discharge. The control group included 65 apparently healthy people without pulmonary pathology. The concentration of CYFRA 21-1 was determined by enzyme immunoassay; relative number of CXCR1 and CXCR2 receptors in lymphocytes, CXCR2 in monocytes, density of CXCR2 on lymphocytes and CXCR1 on granulocytes by flow cytometry, C-reactive protein (CRP)/albumin, lymphocytes/monocytes, eosinophilic leukocytes/monocytes ratios. Results. Upon admission to the hospital due to exacerbation of chronic inflammation in patients with COPD and acute inflammation of the lung tissue in patients with pneumonia, the level of CYFRA 21-1 did not change compared with the control group. The median relative amount of CXCR1 in lymphocytes increased by 2.9 times in NSCLC, 3.1 times in COPD, and 3.6 times in pneumonia. The fluorescence intensity of CXCR2 in lymphocytes is 17%, 20.5% and 60%, respectively, the fluorescence intensity of CXCR1 in granulocytes is 1.9, 2 and 2.1 times, respectively. The most pronounced increase in comparison with the control was in the CRP/albumin ratio: NSCLC – 6.2 times, COPD – 9.4 times, pneumonia – 10.3 times, in all cases due to the increase in CRP – 4.2, 6.6, 8.1 times, respectively. At discharge from the hospital at the end of treatment, the criterion for which was remission in patients with COPD or radiological confirmation of the absence of inflammation of the lung tissue in pneumonia, the level of all determined indicators decreased to the control level, and the ratio of lymphocytes/monocytes increased to the control one. The data obtained demonstrate the dependence of the studied blood parameters on the inflammatory process in the lung tissue. The cause of inflammation does not matter. Conclusion. In NSCLC patients in remission of chronic inflammation or in the absence of an acute inflammatory process, the ongoing changes in inflammation indicators reflect the development and (or) recurrence of the tumor.