Антиноцицептивное и репаративное действие мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани при экспериментальной ишемии конечности

Abstract

Введение. Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (МСК ЖТ) представляется перспективным методом купирования болевого синдрома при заболеваниях периферических артерий и реваскуляризации ишемизированной конечности. Цель. Изучить влияние разных режимов локального введения МСК ЖТ на ноцицептивные реакции, параметры походки и гистоструктуру мягких тканей ишемизированной конечности у крыс. Материал и методы. Экспериментальную ишемию конечности моделировали у крыс Wistar методом перерезки общей бедренной артерии с предварительным двусторонним лигированием. На седьмые сутки эксперимента соответствующим группам животных выполнили трансплантацию аллогенных МСК ЖТ в количестве 1×10 6 клеток/кг (однократное и двукратное введение). Проведена оценка ноцицептивных реакций к механическому стимулу, параметров походки, а также гистоструктуры мягких тканей зоны ишемии задней конечности у крыс. Результаты. Трансплантация МСК ЖТ в дозе 1×10 6 клеток/кг в зону ишемии задней конечности независимо от кратности ослабляла механическую гипералгезию, оказывала протекторное действие на миелиновые оболочки нервных волокон и способствовала восстановлению параметров походки. Однократная трансплантация МСК ЖТ оказалась более эффективной в противовоспалительном и антиишемическом действии на ткани ипсилатеральной конечности. Выводы. Локальная аллогенная трансплантация МСК ЖТ эффективно ослабляла вызванные перерезкой артерии механическую гипералгезию и нарушения походки, а также предотвращала истончение миелиновой оболочки нервов в зоне повреждения сосуда.

Background. Transplantation of adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) appears to be a promising method for relieving pain in peripheral arterial diseases and revascularization of an ischemic limb. Objective. To study the effect of various modes of local administration of ADMSCs on nociceptive reactions, gait parameters, and soft tissue histostructure of the ischemic limb in rats. Material and methods. Experimental limb ischemia was induced in Wistar rats by transection of the common femoral artery with preliminary bilateral ligation. On the 7th day of the experiment, allogeneic ADMSCs were transplanted to the corresponding groups of animals in the amount of 1×10 6 cells/kg (single and double administration). An assessment of nociceptive reactions to a mechanical stimulus, gait parameters, as well as the histostructure of the soft tissues in the rat hind limb with ischemia was carried out. Results. Transplantation of ADMSCs at a dose of 1×10 6 cells/kg into the area of the hind limb ischemia, regardless of the multiplicity, weakened mechanical hyperalgesia, produced a protective effect on the myelin sheaths of nerve fibers, and contributed to the restoration of gait parameters. A single transplantation of ADMSCs proved to be more effective in terms of anti-inflammatory and anti-ischemic effects on the tissues of the ipsilateral limb. Conclusions. Local allogeneic transplantation of ADMSCs effectively attenuated mechanical hyperalgesia and gait disturbances caused by arterial transection, and prevented thinning of the myelin sheath of nerves in the area of vessel damage.