Подавление продукции провоспалительных цитокинов в естественных киллерах крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких под влиянием нортриптилина

Abstract

Цель. Определить способность нортриптилина самостоятельно и в сочетании с будесонидом ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов в естественных киллерах (ЕК-клетках) крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и установить молекулярные механизмы, лежащие в основе комбинированного действия данных препаратов. Материал и методы. Клетки крови пациентов с ХОБЛ (n=21) инкубировали с будесонидом, нортриптилином или их сочетанием. Продукцию цитокинов, экспрессию глюкокортикоидного рецептора β (ГРβ), гистон деацетилазы 2 (ГДА2) и фосфорилированной p38 митоген-активируемой протеинкиназы (ф-p38 МАПК) в ЕК-клетках анализировали методом проточной цитометрии. Результаты. Комбинация нортриптилина (10 мкМ) и будесонида (10 нМ) снижала в ЕK-клетках синтез интерлейкина 4 (ИЛ-4), ИЛ-8, интерферона γ, фактора некроза опухоли α и экспрессию ГРβ, ф-p38-МАПК, а также повышала экспрессию ГДА2 более значительно, чем один будесонид. Выводы. Нортриптилин усиливает противовоспалительное действие будесонида путем изменения экспрессии ГДА2, ГРβ, ф-p38 МАПК в ЕК-клетках крови пациентов с ХОБЛ. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности комбинации нортриптилина с будесонидом для лечения ХОБЛ.

Aim. To determine the ability of nortriptyline, alone and in combination with budesonide, to inhibit the production of pro-inflammatory cytokines in the peripheral blood natural killer (NK) cells of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and to establish the molecular mechanisms of the combined action of these drugs. Material and methods. Blood cells from COPD patients (n=21) were incubated with budesonide, nortriptyline, or their combination. Cytokine production, expression of glucocorticoid receptor β (GRβ), histone deacetylase 2 (HDAC2), and phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase (p-p38 MAPK) in NK cells were analyzed by flow cytometry. Results. The combination of nortriptyline (10 μM) and budesonide (10 nM) reduced the synthesis of interleukin 4 (IL-4), IL-8, interferon γ, tumor necrosis factor α as well as the expression of GRβ and p-p38 MAPK in NK cells; it also increased the expression of HDAC2 more significantly than budesonide alone. Conclusions. Nortriptyline enhances the anti-inflammatory effect of budesonide by altering the expression of HDAC2, GRβ, p-p38 MAPK in peripheral blood NK cells of patients with COPD. The data obtained indicate the advisability of combining nortriptyline with budesonide for the treatment of COPD.