Подострая токсичность 3-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-карбонил]-n-[3-(трифторметил)фенил]бензамида

Abstract

Представлены результаты токсикологического исследования безопасности противотуберкулезного соединения – производного бензамида – 3-[4-(2-фторбензоил) пиперазин-1-карбонил]-N-[3-(трифторметил)фенил]бензамида. Установлено отсутствие статистически значимых изменений в состоянии животных на протяжении 28 дней эксперимента при введении исследуемого соединения в дозах 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг внутрижелудочно. Проведен анализ изменений в массе тела, массовых коэффициентах внутренних органов крыс, патологических изменений и нарушений в структурной организации внутренних органов. Исследованы биохимические показатели сыворотки крови, гематологические показатели крови, лабораторные показатели функции почек и суточные метаболические показатели. Массовые коэффициенты органов крыс находились в пределах нормальных значений. Патологических изменений внутренних органов ни в одной из групп не выявлено. Установлено, что прием производного бензамида влияет на некоторые биохимические показатели (общий белок, АЛТ, билирубин, глюкоза и мочевина), на некоторые гематологические показатели (содержание эритроцитов, гемоглобин, гематокрит, содержание тромбоцитов, тромбокрит, средняя концентрация гемоглобина в эритроците и коэффициент больших тромбоцитов) и способствует появлению глюкозы в моче у самок, принимавших дозу 100 мг/кг, у самцов глюкоза не была обнаружена. Исследование суточных метаболических показателей не выявило никаких статистически значимых отклонений по сравнению с контрольной группой. Таким образом, соединение 3-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-карбонил]-N-[3-(трифторметил) фенил]бензамид не вызывает гибель животных и обнаруживаемых токсических эффектов и поэтому является перспективным для проведения дальнейших доклинических исследований.

The results of the toxicological study on antituberculous compound safety, a benzamide derivative, 3-[4-(2-fluorobenzoyl)piperazine-1-carbonyl)-N-(3-(trifluoro-methyl)phenyl]benzamide are presented. Absence of statistically significant changes in the condition of animals during the 28-day experiment is established with the introduction of the compound being tested at doses of 10 mg/kg, 50 mg/kg and 100 mg/kg intragastrically. Analysis of changes in body weight, mass coefficients of internal organs in rats, pathological changes and disturbances in the structural organization of internal organs was carried out. Biochemical parameters of blood serum, hematological parameters of blood, laboratory indicators of kidney function and daily metabolic parameters were studied. The mass coefficients of rat organs were within the normal range. No pathological changes in the internal organs were found in any of the groups. It has been established that taking a benzamide derivative effects some biochemical parameters (total protein, ALT, bilirubin, glucose and urea), some hematological parameters (red blood cells count, hemoglobin, hematocrit, platelets count, thrombocrit, mean corpuscular hemoglobin concentration and platelet-large-cell ratio) and contributes to the appearance of glucose in the urine in females taking a dose of 100 mg/kg, in males glucose was not detected. The study of daily metabolic parameters did not reveal any statistically significant deviations compared with the control group. Thus, the compound 3-[4-(2-fluorobenzoyl)piperazine-1-carbonyl)-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide does not cause the death of animals and detectable toxic effects and therefore is promising for further preclinical studies.